Allergener (græsk allos - anden og ergon - virkning) - stoffer af antigen eller haptisk karakter, der forårsager allergi. Allergener kan være proteiner, protein-polysaccharid- og protein-lipoid-komplekser, komplekse forbindelser af ikke-proteinisk art (polysaccharider) og enkle kemikalier, herunder individuelle elementer (brom, jod).
Enkle kemikalier og mange komplekse forbindelser af ikke-proteinart bliver allergener først efter kombination med proteiner i kropsvæv. Det fremmedstof, der indgik i et kompleks med et protein, er normalt en hapten (se). I dette tilfælde ændres proteinets antigene specificitet enten eller forbliver uændret. Valleproteiners antigene egenskaber kan ændres ved at knytte iod-, nitro- eller diazo-grupper til deres molekyle. Et komplekst allergen dannes for eksempel efter påføring af dinitrochlorbenzen på huden, som kombineres med hudproteiner.
Imidlertid bliver ikke alle forbindelser i kroppen af et simpelt kemikalie med et protein et allergen. Mange lægemidler i kroppen kombineres med valleproteiner, men de resulterende komplekser bliver ikke altid allergener for kroppen. Som et resultat af forbindelsen skal det naturligvis ske nogle ændringer i proteinmolekylets struktur..
Det antages, at komplekset skulle have et andet isoelektrisk punkt end det native protein. Måske bør der forekomme konformationelle ændringer i proteinet, det vil sige ændringer i dets rumlige struktur. Sådanne allergener kan også fås under kunstige forhold. Et betydeligt bidrag til deres undersøgelse blev ydet af Landsteiner (K. Landsteiner, 1936). Han undersøgte de antigene egenskaber hos proteiner, hvori en kemisk gruppe blev introduceret ved hjælp af en kemisk binding (se Antigener). Vigtigheden af disse undersøgelser er vigtig for at forstå dannelsen af mange endoallergener. Så for eksempel forårsager rene lipider ikke dannelsen af antistoffer. Når de kombineres med proteiner, opnås imidlertid et allergen, der forårsager dannelse af antistoffer mod lipider. De mest aktive i denne henseende var kolesterol og lecithin..
Alle allergener er normalt opdelt i to grupper: exoallergens og endoallergens (eller autoallergens). Eksoallergener trænger ind i kroppen udefra. Endoallergener dannes i kroppen selv (se Autoallergi). Mange af endoallergenerne er komplekse allergener..
Der er flere klassifikationer af eksogene allergener..
Kemmerer (N. Kammerer, 1956) foreslog en klassificering baseret på den måde, hvorpå et allergen kommer ind i kroppen: 1) luftbårne, inhalerede allergener (husholdnings- og industrielt støv, plantepollen, epidermis og dyrehår osv.); 2) madallergener; 3) kontaktallergener, der trænger ind i huden og slimhinderne (kemikalier, medicin); 4) injicerbare allergener (serum, medicin); 5) infektiøse allergener (bakterier, vira); 6) stof allergener. Hver gruppe i denne klassificering inkluderer allergener af forskellig oprindelse..
A. D. Ado og A. A. Polner (1963) foreslog følgende klassificering baseret på oprindelsen af eksogene allergener.
I. Allergener af ikke-infektiøs oprindelse: 1) husholdning (husholdning, bibliotekstøv og andre); 2) epidermal (hår, hår og dyrevand) 3) lægemidler (antibiotika, sulfonamider og andre); 4) industrielle kemikalier (ursol, benzen, formalin og andre); 5) pollen (pollen af græs, blomster, træer); 6) mad (animalsk og planternes oprindelse).
II. Allergener med smitsom oprindelse: 1) bakterie (forskellige typer ikke-patogene og patogene bakterier og deres affaldsprodukter); 2) svampe; 3) viral (forskellige typer vira og produkter fra deres interaktion med celler - virus-inducerede antigener eller mellemliggende antigener ifølge A. D. Ado).
Hovedrollen blandt dem er husstøv. Dette er et komplekst allergen i sammensætning, der inkluderer støvpartikler (fra tøj, strøelse, madrasser), svampe (i fugtige rum), partikler af huslige insekter (bugs, flåter). Disse allergener forårsager ofte allergiske sygdomme i luftvejene (se Støvallergi). Forskellige repræsentanter for leddyr kan forårsage astma og andre allergiske sygdomme. Hos mennesker, der er følsomme over for et insekt, opstår der som regel også en reaktion på et allergen fra andre insekter inden for rækkefølgen og især af denne familie på grund af tilstedeværelsen af almindelige antigener i dem. Tilfælde af anafylaktisk chok fra bi-sting, hornets, hveps er beskrevet. A. af forskellige typer daphnia er af stor betydning, da sidstnævnte er vidt brugt til fodring af akvariefisk og forårsager allergiske sygdomme i luftvejene..
Denne gruppe inkluderer: skæl, uld, fjer, fiskeskala. En af de vigtige allergener er hesteskald, der ofte forårsager allergiske reaktioner, når der følsomgøres epidermale allergener fra et andet dyr. Dette skyldes tilstedeværelsen af almindelige antigener i overhuden fra forskellige dyr. Professionel sensibilisering med epidermale allergener, manifesteret ved rhinitis, bronkial astma, urticaria og andre sygdomme, er beskrevet hos arbejdstagere i vivariumer, fårebønder, hesteopdrættere, arbejder hos fjerkræopdrættere, frisører.
Mange lægemidler kan være allergifremkaldende. Ved patogenesen af lægemiddelallergi (se) spiller en vigtig rolle ved binding af lægemidlet eller dets metabolit til kroppens vævsproteiner, hvilket resulterer i dannelsen af et komplet allergen, der forårsager sensibilisering. Forskellige medikamenter kan følsomme mennesker i forskellig grad. Så ifølge Bunn (P. Bunn, 1958) er hyppigheden af allergiske komplikationer ved anvendelse af kodein 1,5%, acetylsalicylsyre - 1,9%, sulfonamider - 6,7%. Det blev bemærket, at hyppigheden af allergiske reaktioner afhænger af, hvor vidt lægemidlet bruges i praksis og øges med gentagelsen af behandlingsforløb. Antibiotika, og blandt dem primært penicillin, hører til gruppen af medikamenter, der oftest giver allergiske komplikationer.
Ifølge forskellige forfattere varierer hyppigheden af allergiske komplikationer fra penicillin fra 0,6 til 16%. Ifølge rapporter fra 800 amerikanske hospitaler blev der for perioden 1954-1956 bemærket 2517 allergiske reaktioner med penicillin, hvoraf 613 tilfælde af anafylaktisk chok med 63 dødsfald.
Den hurtige udvikling af den kemiske industri har betydeligt øget kontakten med mennesker med forskellige kemikalier på arbejdspladsen og hjemme og forårsaget forekomsten af allergiske reaktioner af en anden karakter. De mest almindelige industrielle allergener er terpentin, olier, nikkel, krom, arsen, tjære, harpikser, tanniner, azo-naphthol og andre farvestoffer, tannin, pyrogallol, lakker, shellac, insektofungicider, fenol- og aminoplast, stoffer, der indeholder bakelit, formalin, urinstof, epoxier (araldit) og hærder, hexamethylentetramin, guanidiner, thiazoler og andre detergenter, aminobenzener, derivater af quinolin, hydroquinon, chlorbenzen, naphthalenforbindelser og mange andre stoffer.
I granater og silkevindede fabrikker er årsagen til bronkialastma, eksem, urticaria og allergisk rhinitis allergener indeholdt i pupper og silkeormkokoner, papillonstøv og meget mindre ren silkefiber. I frisør- og skønhedssaloner kan allergener omfatte farvestoffer til hår, øjenbryn og øjenvipper, parfume, hårvæsker; i butikken - methol, hydroquinon, bromforbindelser; i fødevareindustrien - krydderier, melrengøringsmidler (persulfater, bromater og andre), stoffer, der tilføjer smag; juvelerere har harpikser, laurbærolie. I hverdagen kan allergener være sæbe, skokrem, vaskevaskemidler, rengøringsmidler til opvask, tøj, syntetiske stoffer (nylon, lavsan, nylon, dederon og andre).
En vigtig rolle i forebyggelsen af erhvervsmæssige allergiske reaktioner spiller ved overholdelse af sikkerhedsbestemmelser og udvikling af produktionsteknologi, der forhindrer arbejdstagere i at kontakte allergener. Hos følsomme mennesker kan enkle kemikalier, selv i meget lave koncentrationer, forårsage en allergisk reaktion..
Nogle gange er 1 ug / l dinitrochlorbenzen, en brøkdel af et mikrogram laurbærolie, 0,000001 mg / l hexanitrodiphenylamin eller den mængde nikkel, der er tilbage på hånden efter at have berørt mønten, nok til dette.
Mange fødevarer kan være allergener. Dog er det oftest fisk, kød (især svinekød), æg, mælk, chokolade, hvede, bønner, tomater. Allergener kan også være kemikalier, der tilsættes fødevarer (antioxidanter, farvestoffer, aromatiske og andre stoffer). En allergisk reaktion med fødevareallergi (se) udvikler sig normalt et par minutter efter indtagelse af et mad allergen. Så for eksempel med en allergi over for mælk kan opkast og pludselig diarré forekomme flere minutter efter administrationen. Lidt senere er tilføjelsen af andre samtidige symptomer (urticaria, feber) mulig. Undertiden vises symptomer fra mave-tarmkanalen ikke umiddelbart, men efter en bestemt periode.
Udviklingen af fødevareallergi er ofte forbundet med krænkelser af sammensætningen af fordøjelsesenzymer, som et resultat af, at nedbrydningen af madkomponenter forstyrres..
Allergiske sygdomme er forårsaget af pollen ikke af alle plantearter, men kun små nok (ikke over 35 mikrometer i diameter), og som også har gode flygtige egenskaber. Oftest er det pollen fra forskellige typer af vindbestøvede planter. Det forårsager høfeber (se). Den antigene sammensætning af pollen er ret kompleks og består af flere komponenter. For eksempel indeholder ragweed-pollen 5-10 antigener, og timothy pollen indeholder op til 7-15 antigene komponenter. Forskellige typer pollen kan have almindelige allergener, så folk, der er følsomme over for en type pollen, vil reagere på andre typer pollen. Således blev der fundet almindelige allergener i pollen fra korngræs (timotisk græs, rug, raigræs, svingel, blågræs).
Bakterielle, svampe- og virale allergener - se infektiøse allergier.
Til diagnose og behandling af allergiske sygdomme tilberedes eksogene allergener med lægemidler, der også kaldes ”allergener” (se Hyposensibilisering). I modsætning til naturlige allergener, der forårsager sensibilisering af kroppen og allergiske reaktioner, forårsager allergener-lægemidler ikke sensibilisering af kroppen, men lejlighedsvis kan de, hvis de misbruges, forårsage alvorlige allergiske reaktioner hos sensibiliserede individer op til anafylaktisk chok (se).
Nogle allergener (fra husstøv, fjer, uld, madrasindhold) kan tilberedes hurtigt på laboratoriet. Til dette affedtes materialet med ether, hældes med destilleret vand, koges i et vandbad, filtreres, og filtratet koges igen i et vandbad. Derefter avles det og bruges til iscenesættelse af hudprøver. For at fremstille et allergen fra mælk skal det også koges og fortyndes; ægprotein er sterilt og avlet. Allergener, der er tilberedt på denne måde, kan kun opbevares i et par dage og kun bruges til diagnose. Det er bedre at bruge allergener, der er tilberedt i specialiserede institutioner.
Der er stadig ingen almindeligt anerkendt teknologi til fremstilling af allergener. Imidlertid er det generelle princip for deres fremstilling, at vand-saltekstrakter fremstilles ud fra produkter med kompleks sammensætning. Ekstraktionsvæsken er sædvanligvis en natriumchloridopløsning stabiliseret med en phosphatpuffer med pH = 7,0 - 7,2 med tilsætning af en 0,4% phenolopløsning. Allergener fra enkle kemikalier fremstilles ved at fortynde dem i forskellige opløsningsmidler. De opnåede ekstrakter frigøres fra suspenderede partikler ved filtrering eller centrifugering. Filtratet eller supernatanten steriliseres derefter ved filtrering gennem et Seitz-filter..
Det således opnåede filtrat (allergen) testes for sterilitet, sikkerhed og specificitet. For at teste for sterilitet sættes 0,5 ml af ekstrakten til forskellige næringsmedier, og afgrøderne overvåges i 8 dage. Den sterile ekstrakt hældes i insulinhætteglas og kontrolleres igen for sterilitet. Det næste trin er en sikkerhedstest, som ekstrakten administreres til hvide mus. Hvis musene forbliver i live i 4 dage, betragtes allergenet som ufarligt. Specificitet testes på mennesker, der er sunde og følsomme over for dette allergen. Hos raske individer skal allergenet give en negativ hudtest, og hos patienter, en positiv.
For at fremstille et allergen fra skæl affedtes det med ether, hældes med vand-saltvæske i et forhold på 1: 100. Fjer, uld, bomuld, silke affedtes også med ether og hældes med ekstraktionsvæske i et forhold på 10: 100. Ekstraktion udføres 1-8 dage ved en temperatur på 4-6 °. Et allergen fremstilles også af tørret daphnia, hamarus, blodorm, papillonage (vægtskala og legemer af silkeorm sommerfugle) og hakkede silkeorm pupper. Når man fremstiller et allergen fra bier og hveps, antages det, at insektkroppen har de samme antigener som dens gift- og stikkeapparat. Derfor fremstilles et allergen ud fra hele kropsmassen. Bier, hveps og sommerfugle dræbes med ether eller frosses, finhakkes, males i en morter, indtil der fås en tyk pasta og affedtes med ether. Materialet hældes med ekstraktionsvæske i et forhold på 3: 100. Ekstraktion er 3 dage.
Allergenet opbevares normalt ved t ° 4-6 ° i små flasker (op til 5 ml), lukkes med en gummiprop, fastgjort med en metalkappe. De bevarer deres aktivitet fra et år (mad) til 4 år (pollen, epidermal, indenlandske).
Et allergen fra enkle kemikalier til påføring af hudprøver (se Hudprøver) fremstilles ved at fortynde dem, afhængigt af de fysisk-kemiske egenskaber, i vand, alkohol, vaselin, olivenolie eller acetone i koncentrationer, der ikke forårsager hudirritation. Dinitrochlorobenzene og nitrosodimethylanilin bruges ikke til hudprøver på klinikken, da de er de stærkeste allergener og forårsager sensibilisering efter engangsbrug.
Bakterielle og svampeallergener har en speciel tilberedningsteknologi (se infektiøs allergi). Tilberedning af madallergener, allergener fra husstøv, pollen - se madallergi, pollinose, støvallergi.
Standardiseringen af allergener involverer udvikling og anvendelse af tekniske forhold, der sikrer stabiliteten af den specifikke aktivitet af allergener i varigheden af deres gyldighed i regulerede aktivitetsenheder, forener metoderne til test af nye lægemidler og kriterier for vurdering af deres kvalitet. Ved standardisering af allergener tages der hensyn til variationen i to interagerende systemer - biologiske råmaterialer og en makroorganisme. Den biologiske standardisering af allergenet kompliceres af manglen på tilfredsstillende eksperimentelle modeller, derfor evalueres allergenaktiviteten ved iscenesættelse af prøver i mennesker følsomme over for dette allergen.
Ved fremstilling af svampe- og bakterieallergener kontrolleres kvaliteten af næringsmedier til voksende biologisk masse og stammens egenskaber. Råvarers variable egenskaber til ikke-infektiøse allergener. F.eks. Afspejles klimatiske og hydrologiske faktorer i egenskaberne ved plantepollen, derfor anvendes en blanding af pollen opsamlet over et antal år. Det vanskeligste er standardisering af råmaterialer til allergener fra husstøv, da en af de aktive bestanddele i dette stof kan være mider af arten Dermatophagoides, og deres indhold i støv svinger konstant..
Produktionsprocesser ved fremstilling af allergener er kendetegnet ved konstant forarbejdningstilstande af råvarer, halvfabrikata og færdige produkter. Principperne for fremstilling af forskellige allergener er tvetydige. Pollen-, epidermal- og husholdningsallergener kan opnås ved ekstraktion af antigen fra plantepollen, epidermis, støv og Koki-bufrede saltvæsker. Ved fremstilling af bakterielle allergener anvendes mikrobiel suspension, kulturvæske eller fraktioner isoleret fra den mikrobielle masse ved forskellige kemiske metoder..
Alle producerede allergenserier underkastes reguleret test for sterilitet, sikkerhed og specifik aktivitet..
Allergener vurderes ud fra deres fysiske og kemiske egenskaber på korrekt fyldning og emballering. Færdigvarer må ikke indeholde urenheder eller suspenderede partikler. Lyofiliserede allergener kontrolleres for vakuum i ampuller, opløselighed, resterende fugtighed. Ufarligheden af alle lægemidler kontrolleres hos dyr, specifik aktivitet hos frivillige (dyr bruges kun til at vurdere allergener i gruppen af specielt farlige infektioner og tuberkulin).
Grundlaget for at kontrollere aktiviteten af et allergen er bestemmelsen af en diagnostisk dosis, det vil sige en koncentration, der med en bestemt diagnostisk metode kun forårsager en mild lokal reaktion hos sensibiliserede individer. Med en rationel diagnostisk dosis forekommer sjældent en fokal eller generel reaktion. En fokalreaktion er kendetegnet ved udseendet af symptomer på en forværring af den underliggende sygdom. Den generelle reaktion kan være mild, moderat eller alvorlig. I overensstemmelse hermed er det kendetegnet ved symptomer på lidelse, feber, nedsat hjerteaktivitet. Dens mest formidable manifestation er anafylaktisk chok (se). Den diagnostiske dosis bør ikke forårsage sensibilisering hos raske mennesker. For at teste dette på ikke-sensibiliserede individer gennemføres gentagen test af allergenet med et interval på 8-12 dage. I dette tilfælde bør allergenet ikke give en hudreaktion.
Den specifikke aktivitet af infektiøse allergener måles ved huddoser. Aktiviteten af ikke-infektiøse allergener udtrykkes normalt i enheder af protein nitrogen - PNU (protein nitrogen unit). Enheden proteinnitrogen (1PNU) svarer til 0,00001 mg proteinnitrogen pr. 1 ml. Dette skyldes det faktum, at der normalt er en forbindelse mellem proteinkvælstofindholdet og den biologiske aktivitet af A. Efter bestemmelse af koncentrationen af proteinkvælstof i moderluden (koncentreret) opløsning fortyndes sidstnævnte til de godkendte doser: 1000, 5000, 10000, 20.000 PNU pr. 1 ml.
Det primære dokument, der regulerer betingelserne for alle faser i produktion og kontrol af allergener, er tekniske specifikationer (tekniske specifikationer), der er godkendt af USSR's sundhedsministerium. Seriel frigivelse af allergener kan udføres under betingelser for uafhængig kontrol af den specifikke aktivitet i hver serie.
Bedre betingelser for at kontrollere aktiviteten af allergener skabes ved at bruge referencelægemidlet med enheder eller standarder med samme navn. Referenceenhedens forberedelse er en af de velundersøgte serier af dette allergen, der bruges til den efterfølgende udvikling af nationale eller internationale standarder. Da standarden har en udløbsdato, testes den nye standard med jævne mellemrum. Det antages, at der er et logaritmisk forhold mellem dosen af allergenet og sværhedsgraden i millimeter af den lokale reaktion. Koncentrationen af den nyligt testede serie tages som den nye standard, som, når man statistisk behandler et tilstrækkeligt antal observationer, sikrer det maksimale sammenfald i ydelsen af de to sammenlignede lægemidler..
Standarder er kun godkendt til tuberkulinallergener. Den sidste (tredje) internationale standard for alttuberculin blev godkendt i 1965. Dets aktivitet udtrykkes i internationale enheder, der hver svarer til 0,011111 mg af standarden. Den første internationale standard for tørrenset pattedyr tuberculin begyndte at blive anvendt i 1951. Dens enhed svarer til 0,000028 mg af lægemidlet. Afvigelser i aktiviteten af kommercielle serier fra tuberculin-standarden bør ikke overstige ± 20%.
Ado A. D. General allergology, M., 1970; Allergi over for medicin, trans. fra engelsk, red. B. A. Shorin, M., 1962, bibliogr.; Modern Practical Allergology, ed. A. D. Ado og A. A. Polner, M., 1963, bibliogr.; Landsteiner K. Serologiske reaktionsspecificitet, N. U., 1962, bibliogr.; Penicillinallergi, red. af G. T. Stewart a. J. P. Me Govern, Springfield, 1970, bibliogr.
Standardisering af allergener. - Adrianova H.V. og Titova S.M. Allergological Cabinet, p. 14, M., 1970; Retningslinjer for laboratorievurdering af kvaliteten af bakterielle og virale lægemidler, red. S.G. Dzagurova, p. 273, M., 1972.
V.I. Pytsky; V. A. Fradkin (A. standardisering).
Dette afsnit af webstedet indeholder information om lægemidlerne i gruppen - V01A Allergener. Hvert lægemiddel er beskrevet detaljeret af specialisterne på EUROLAB-portalen.
Anatomisk-terapeutisk-kemisk klassificering (ATX) er et internationalt system til klassificering af lægemidler. Det latinske navn er Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Baseret på dette system er alle medikamenter opdelt i grupper i henhold til deres primære terapeutiske anvendelse. ATX-klassificering har en klar hierarkisk struktur, der letter søgningen efter de rigtige lægemidler.
Hver medicin har sin egen farmakologiske virkning. Den rigtige bestemmelse af de rigtige lægemidler er hovedtrinnet for en vellykket behandling af sygdomme. For at undgå uønskede konsekvenser, før du bruger noget lægemiddel, skal du kontakte din læge og læse brugsanvisningen. Vær særlig opmærksom på interaktionen med andre lægemidler samt betingelserne for brug under graviditet..
Hvis du er interesseret i andre lægemidler og præparater, deres beskrivelser og brugsanvisning, synonymer og analoger, information om sammensætning og form for frigivelse, indikationer på brug og bivirkninger, anvendelsesmetoder, doseringer og kontraindikationer, bemærkninger om behandling med børns medicin, nyfødte og gravide kvinder, pris og anmeldelser af medicin, eller du har andre spørgsmål og forslag - skriv til os, vi vil helt sikkert prøve at hjælpe dig.
Allergen Nomenclature (WHO / IUIS) udviklet (redigeret af J.N. Larsen, H. Lowenstein, 1994-99) af det internationale underudvalg for Allergen Nomenclature.
Der er visse krav til præsentationen af hver nye allergenform: det er nødvendigt at beskrive råmaterialets oprindelseskilde; præsentere en karakteristik af molekylvægten, aminosyresekvensen i strukturen af glycoproteinet, som sammenlignes ved hjælp af homologemetoden med kendte sekvenser i eksisterende allergener opbevaret i en elektronisk databank; bestemme indikatoren for det isoelektriske punkt, arten af kulhydratkomponenterne i strukturen af allergenet, dets IgE-bindende aktivitet for at kvalificere både det primære og mindre allergen.
Med introduktionen af resultaterne inden for molekylærbiologi inden for identifikation af allergener er der opnået ny information om strukturen i forskellige former. Parallelt blev nomenklaturen for allergener udarbejdet i 1986 opdateret og opdateret med ny information. Udgaven af 1994-varianten blev suppleret i 1999 med en ny liste over allergener inkluderet i den og deres isoformer. Den nye udgave blev samlet under hensyntagen til de rekombinante og syntetiske former og deres identifikation ved hjælp af cDNAb-metoden. Kravet forbliver af det taksonomiske navn på slægten, typen af allergenskilde.
Det forkortede navn på allergenet er sammensat som følger: de første tre bogstaver i det latinske navn på slægten, derefter det første bogstav i arten, det arabiske tal (Der f1). Den samme figur betyder homologe allergener af forskellige typer. Isoformer og deres varianter er angivet med yderligere fire cifre. De første to af dem kendetegner isoallergenen, og de næste to - muligheden. I betragtning af muligheden for at opnå syntetiske og rekombinante former for allergifremkaldende peptider blev der introduceret yderligere alfabetiske markører henholdsvis: r er den rekombinante form, n er allergenet opnået fra en naturlig kilde, s er den syntetiske analog af allergenet.
Pollenallergener er de vigtigste planteallergener. Pollen - mandlige kønsceller fra en plante. Vegetative dele af planten og frugterne kan også have allergifremkaldende egenskaber, men i mindre grad. Plantepollen dannes i mikrosporangia (anthers).
Moden pollen ved hjælp af vinden kommer ind i luftrummet. Den mest allergifremkaldende pollen fra vindpollinerede planter, hvor størrelsen af pollenkornene er små, og kvantitative indikatorer er ti gange højere end de samme pollenniveauer af insektbestøvede planter.
Det er kendt, at i strukturen af pollenkorn er de mest allergifremkaldende: eksin, mitokondrielle, ribosomale strukturer, kerne. Exins overflade har en række rygsøjler, udvækster, dentikler osv., Der bestemmer den specifikke struktur af pollenkorn. Differentialdiagnose af forskellige typer pollen er kompleks og kræver kvalifikation fra en medicinsk palynolog. I den midterste zone i Rusland, Europa og i en række andre lande påvises de mest almindelige allergiske reaktioner på allergener fra træpollen (bjørk, uld, hassel osv.), Korn (timote, rug osv.), Ukrudt (malurt, quinoa osv.). ) Pollenproducerende planter hører til gruppen Spermatophyta.
På trods af den store mangfoldighed af arter i denne gruppe er der almindelige taksonomiske karakterer i familien og slægten. Ved fertilisering danner pollen et pollenrør, der vokser ind i æggestokken. Alle planter har en typisk struktur: rod, bagagerum, blade, blomster, frugter. Repræsentanter for Spermatophyta er opdelt i to afdelinger: Pinophyta (gymnosperms) og Magnoliophyta (angiosperms). De fleste planter hører til Angiosperms-afdelingen..
Birk pollenallergener er det mest aktive Al i pollenspektret af træer. Birch tilhører familien Betulaceae (Birch), slægten - Betula L - Birch. Et træ med et kraftigt, men lavt rodsystem. Pollen er afrundet trekantet eller polygonal i form. Det vokser rundt om i verden, bortset fra Afrika og Australien. Pollen fra mere end 10 birkearter beskrives som allergifremkaldende. De mest studerede allergifremkaldende egenskaber ved to typer pollen: Betula vulgaris og Betula verrucosa.
Træet blomstrer i det tidlige forår og udsender betydelige mængder pollen i den atmosfæriske luft, der indeholder op til 40 proteiner, hvoraf 6 har allergifremkaldende aktivitet. Dette er proteiner med en molekylvægt på 17, 25, 27 - 30 kD. I nomenklaturen over allergener er allergener af Betula verrucosa registreret: Bet v 1 med M = 17 og Bet v 2; profilering M = 15 (se afsnit "Profiler"). De har almindelige allergifremkaldende epitoper med al pollen (slægten Alnus) og hassel (slægten Corulus).
Pollen af vildt og kultiveret korn (familie Roasea - Graminae) hører også til det mest aktive Al. I sammensætningen af kornfamilien observeres betydelig allergifremkaldende aktivitet i pollen af vilde planter: timote planter (Phleum pratense, Dactylis glomerata, etc.). Slægten Phleum L indeholder 17 arter. Timothy græs vokser i den tempererede zone på den nordlige halvkugle. Den mest relevante pollen er Phleum pratense L (Timothy græseng). Perennial. Pollenkorn er ovale eller sfæroid op til 35 mikron. Timothy pollen har 5 allergeniske peptider med M = 11 - 33 kD, Phi pi = 27 kD, Phi p 2, Phi p 5, M = 32 kD, Phi p 6, Phi p 11, profilin.
Kornfamilien inkluderer slægten Dactylis, hvoraf Dactylis glomerata (Hedgehog team) er en repræsentant. Perennial. Pollenkorn med en diameter på 28 til 37 mikron. Allergener af Dactylis glomerata (Dac g 1, Dac g 5) er glycoproteiner med M = 31 - 32 kD. Dac g 2 - lavmolekylær protein-profilin.
Blandt ukrudt er ragweed-pollen (Ambrosia artemisiifolia, Ambrosia trifida) det mest relevante. Planten er almindelig i de sydlige regioner i Rusland. Registrerede 7 Amb-allergener. artemisiifolia: Amb a 1 (E) og Amb a 2 (K) med M = 38 kD. Sammensætningen af ragweed-pollen inkluderer profilin - et protein med lav molekylvægt (M = 11) (88, 96, 100, 114, 115, 124, 125).
I det centrale Rusland er den mest almindelige plante relateret til ukrudt almindelig malurt og bitter malurt (Artemisia vulgaris, Artemisia absinthium). Den allergifremkaldende profil af malurtpollen er dårligt forstået. Fraktioner med M i området fra 35 - 67 KD havde høj allergisk aktivitet. I den eksisterende internationale nomenklatur af allergener er der imidlertid kun introduceret det almindelige malurtallergen, Art V 2, med M = 35 kD. En speciel gruppe af glycoproteiner, der i vid udstrækning bestemmer de generelle biologiske egenskaber af allergener af forskellige typer pollen og krydsreaktioner hos patienter på forskellige pollenallergener, er profileret.
Pollenallergener kan have en lav molekylvægt: 10 til 19 kD, hvoraf de fleste er profilerede. Den nuværende nomenklatur af allergener inkluderer ca. 20 allergener med lav molekylvægt fra træ- og græspollen. (IUIS A1 lergen nomenklatur underudvalg, officiel liste over allergener, 1997 - Larsen JN, Lowenstein H) (Tabel 3).
Tabel 3. Pollenallergener med lav molekylvægt
For nylig er der været særlig opmærksom på undersøgelsen af profiliner i forbindelse med mangfoldigheden af deres biologiske funktioner, herunder kontrollen af actinpolymerisation i eukorotiske celler, og deltagelse af pattedyrsperm i akrosomale reaktioner. Planteprofiler har indtil for nylig været lidt kendt. I øjeblikket menes de at være vigtige i processen med befrugtning af pollen og have høj allergifremkaldende aktivitet. Overfølsomhed over for planteprofiler påvises hos 20% af patienterne, der lider af en allergi af en umiddelbar type mod plantepollen.
Profiler er til stede i pollen af birk (Betula verrucosa), timothy (Phleum pratense), malurt (Artemisia vulgaris), vegetabilske afgrøder (især selleri) og frugtplanter og har en molekylvægt i området 11-15 kD. Forekomsten af almindelige strukturer mellem plantepollenallergener og planteprodukter (malurt-birk-selleri-syndrom) forklares af tilstedeværelsen i deres sammensætning af profiler, der har fælles epitoper. På grund af det faktum, at profilinernes rolle i processerne med sensibilisering af kroppen er meget betydelig, indgår de i behandlingsformerne beregnet til SIT.
Planteprofilin blev først isoleret fra bjørkepollen. IgE-antistoffer opnået til profilin krydsreagerede med profilen af humane kimceller. Bet v 2 inducerede frigivelse af histamin fra blodbasofiler hos patienter, der er følsomme over for dette protein. Ved anvendelse af immunblotting blev en malurtprofil påvist, der krydsreagerede med monoklonale antistoffer mod Bet v 2. Profilen har en høj affinitet for poly-L-prolin, så den isoleres normalt ved affinitetskromatografi på en søjle med poly-L-prolin-sepharose.
Det menes, at profilering er til stede i pollen af alle planter og er en af familierne af planteallergener.
Husstøv (DP) betragtes som en af de mest aktive inhalerede allergener, hvis overfølsomhed påvises hos de fleste patienter med bronkialastma. Det er kendt, at DP ifølge den allergene sammensætning er multikomponent. Tick-båret, svampe, epidermal, bakteriel, kemisk og andre komponenter kan bestemme den allergifremkaldende profil af husstøv (DP).
Overfølsomhed hos patienter kan påvises både for det komplekse allergen fra DP og dets individuelle komponenter. R. C. Panzani beskrev detaljeret "overgang" -processen for individuelle insektallergener i en persons hjem i AE. Partikler af døde insekter, flåter og andre metabolitter af levende individer er en kilde til insekter aeroallergener. Alle af dem er taksonomisk af Arthropoda-typen, den mest almindelige i sammensætningen af Jordens fauna..
Arthropoda inkluderer et antal familier (krebsdyr, insekter, Acarina), hvis repræsentanter spiller en vigtig rolle i etiologien og patogenesen af respiratoriske allergiske sygdomme. Fra og med værkerne fra R. Voorhorst 1964 studeres allergener fra mider af husstøv (sengemider) aktivt. Den mest almindelige allergi over for repræsentanter for hjemmets acarofauna: Dermatophgoides pteronyssinus, Dermatophgoides farinae, Dermatophagoides microceras, Lepidoglyphys destructor osv. 10 allergener Dermatophagoides pteronyssinus: Der p 1, Der p 2 osv. Molekylvægtsområdet for tick-bårne glycoproteiner med allergifremkaldende aktivitet varierer fra 14 til 60 kD.
Blandt dem udviser 6 en enzymegenskap: Der p 3 (trypsin), Der p 4 (amylase) m.fl. I en lang periode blev det antaget, at mider er DP's ”allergifremkaldende princip”. Den videnskabelige interesse i disse allergener har gjort det muligt at skabe en række værker, der vedrører individuelle allergener fra midd DP. Polypeptidkæden af hovedallergenet Der p 1 består af 216 aminosyrerester med en N-terminal threonin. Identifikationen af flåtebårne allergener i husstøvprøver af et hjem til patienter med bronkialastma viste, at flåttnumrene i lejligheder hos patienter med bronkialastma nåede 165 mg / gram, Der p 1 -91,3 mg / g.
Problemet med overfølsomhed over for tick-bårne allergener med åndedrætsallergier er fortsat et af de vigtigste problemer med allergologi. På trods af det faktum, at der blev observeret en allergi mod kakerlakker (H. Bernton, 1964) i samme periode som brystbåret (R. Voorhorst, 1964), syntes interessen for problemet med den såkaldte kakerlakallergi først i de senere år på grund af med en signifikant forekomst af overfølsomhed over for kakerlakallergener blandt forskellige befolkningsgrupper. De mest aktive allergener isoleres fra kroppen, kakerlakens afføring og dækslet er faldet (smeltning). Kapsel, æg og hoved var mindre allergifremkaldende.
Forsøg på at karakterisere de vigtigste allergener fra kakerlakker er blevet foretaget af adskillige forfattere. 100% IgE-bindingsaktivitet blev registreret med Cr1-fraktionen (M = 64 kD). Høj aktivitet blev påvist i to andre fraktioner Cr2 (25 kD) og Cr2 (10 kD). De mest studerede allergener er tre typer kakerlakker: Blattella gtrmanica, Blatta orientalis, Periplaneta americana. 6 allergeniske fraktioner blev identificeret i strukturen af Blattella germanica, herunder hovedallergen Blag 2, som har proteaseaktivitet.
Kloning af disse allergener afslørede 2 epitoper i hovedallergenet, der var ansvarligt for IgE-binding. De gennemsnitlige niveauer af Bla g 2 i patienternes hjem når 8.834 U / kubikmeter. Følgende allergener er inkluderet i nomenklaturen: Bla g 1 (20 - 25 kD), Bla g 2 (36 kD), Bla g 4 (21 kD), Bia g5 (22 kD, transferase-aktivitet), Bla g 6 (27 kD), Bla g uden nummer med en molekylvægt på 90 kD.
Et ekstremt vigtigt problem er analysen af mekanismerne for krydsallergiske reaktioner på allergener til flåter, kakerlakker, stikkende insekter (Aedes aegypti, honningbi, humlebi osv.). Dette problem er mere stillet end løst. Samtidig er dens betydning åbenlyse på grund af uforudsigeligheden af patientens kontakter med flyvende insekter, sværhedsgraden af allergiske reaktioner på insektallergener (se afsnittet "Insektallergener").
En betydelig del af Al er repræsenteret af epidermale allergener, hvis kilder er almindelige kæledyr - kæledyr (kat, hund, ko osv.), Der hører til klassen af pattedyr (pattedyr). De mest studerede allergener er Canis domesticus, Felis domesticus, Bos domesticus. Allergener fra disse dyr indføres i nomenklaturen over allergener. Ud over disse er epidermale allergener fra andre medlemmer af denne familie imidlertid også undersøgt i tilstrækkelig detaljer: heste, køer, får osv..
Canis familiaris hører til klassen Mammalia (pattedyr), familien Canidae (Canine).
Canidae-familien inkluderer 35 arter. Kæledyr i denne familie er repræsenteret af Canis familiaris. 2 allergener af Canis familiaris (domesticus) blev identificeret og identificeret: Sap f 1 og Sap f 2 (henholdsvis med M = 25 og 27 kD). Analoger Sap f 1 (hoved) og allergen 2 (mindre) blev isoleret fra katte spyt og serum, men i modsætning hertil blev Fel d 1 analog - hovedkatteallergenet ikke fundet i hundespyt og serum.
Felis domesticus er en repræsentant for klassen Mammalia, familien Felidae. Familien inkluderer en gruppe af store (løve, tyfus, leopard, panter osv.) Og små (ocelot, cougar, huskat, lynch osv.) Katte. Felis domesticus (katte spytallergen) - Fel d 1; cat-1 (glycoprotein med M = 38 kD). Hver allergenmonomer indeholder to polypeptidkæder forbundet med disulfidbroer: 1 - består af 70 aminosyrer og 2 - inkluderer 92 aminosyrerester. Fel d 1 isoleret fra katte spyt, samt allergener fra spyt og hemmeligheder fra andre dyr (rotter, hunde, mus), er identisk med kallikrein (kininogenase) i hudvæv. Der er bevis for, at specifik hyposensibilisering med standardekstrakter af det indikerede allergen kan være en succes..
Allergener Bos domesticus studerede i tilstrækkelig detaljeret. Dette er proteiner, hvis molekylvægt varierer fra 14 til 160 kD (Bos d 7, immunoglobulin). Krydsreaktioner på epidermale allergener hos husdyr og vilde dyr er også blevet observeret i nogle tilfælde hos trænere, jægere og andre, der har kontakt med dyr. Krydsallergiske reaktioner på epidermis fra forskellige repræsentanter for Feline-familien er kendt: hos personer med overfølsomhed over for epidermalallergenet fra en huskat bemærkes tilfælde af allergiske reaktioner i kontakt med skind af vilde katte (cougars, tigre osv.)..
En betydelig andel blandt Al er besat af mycoalgenes. Som antydet af A.D. Ado blev der fundet allergifremkaldende egenskaber hos 350 svampearter. Patogene svampe med allergifremkaldende egenskaber inkluderer trichophyton, epidermo-phyton, microspore osv. Mange svampe med allergifremkaldende egenskaber er ikke-patogene arter, der ikke forårsager svampeinfektioner. Kategorien af svampeallergener bør omfatte en gruppe muggsvampe, hvis sporer falder i luften i boliger - deres levesteder. Repræsentanter for slægterne Aspergillus, Pénicillium, Alternaria, Cladosporum (klasse af ufuldstændige svampe) er de mest betydningsfulde i sensibiliseringen af luftvejene..
Op til 12 allergener isoleres og identificeres fra Aspergllus fumigatus (molekylvægt i området fra 10 til 90 kD). Enzymatisk aktivitet er iboende hos nogle af dem: Asp f 5, Asp f 6, Asp f 10. Alternaria-svampe udgør også en betydelig fare med hensyn til deres allergifremkaldelse. En repræsentant for denne gruppe - Alternaria alternata - indeholder mindst 6 allergifremkaldende komponenter, blandt hvilke Alt er signifikant og 6 er et ribosomalt protein. Alt a 1 og Alt a 2 identificeres som glycoproteiner med en molekylvægt på henholdsvis 28 og 25 kD.
Det er kendt, at i luften i boliger, på tæpper, detekteres en betydelig mængde mikrobiel flora, som med støvpartikler kommer ind i luften og derefter i den menneskelige åndedrætsorgan under visse betingelser, hvilket forårsager betændelse i luftvejene. Blandt mikrofloraen i bronchier hos patienter med bronkialastma kan patogen (Hem. Influenzae, Di pi. Pneumoniae, Klebs. Pneumoniae) samt opportunistisk flora (Staph, aurius, epidermidis, Neiss.perflava, Pseudodiphteria, Sarcinan osv.) Bemærkes. I de senere år betragtes mikrobielle allergener som inducerere af IgE-responsen.
Alle infektioner begynder med læsioner i slimhinderne, inklusive slimhinderne i luftvejene. Mikroorganismer, der kommer på slimhinderne i luftvejene, passerer enten ind i underepitelvæv eller forbliver på overfladen af epitelceller. Et antal mikroorganismer binder sig til epitelceller uden at trænge ind i cellen. En mikrobes allergifremkaldende egenskaber afhænger både af arten af dets metabolitter, måderne til deres transformation inden i den menneskelige krop og af specifikationerne for forholdet mellem en levende mikrobiel celle og værtsorganismen.
Eksisterende kriterier for den biologiske virkning af "allergener" tager højde for muligheden for deres egen biokemiske aktivitet i kroppen (som for eksempel enzymer), hvilket kan påvirke arten af den allergiske reaktion væsentligt. Det er kendt, at mikrober indeholder de samme kemikalier, der findes i cellerne i levende organismer af planter og dyr (se afsnittet "Bakteriel allergi"). Med den kvalitative sammensætning adskiller mikrober sig lidt fra andre levende organismer..
De består af to komponenter: vand og faste stoffer, som er en blanding af organiske og mineralforbindelser. Forskellen fra højere organismer er i de kvantitative forhold af de indholdsstoffer. Mikrober har et rigt enzymapparat, der hjælper dem med at tilpasse sig skiftende levevilkår. Nogle mikroorganismer producerer betydelige mængder histidindecarboxylase og som et resultat dannelsen af histamin..
Vand udgør 80 - 85% af den mikrobielle celle, der bringer bakterier tættere på planteorganismer. En del af vandet er i fri tilstand og producerer dissociation af elektrolytter. En mikrobiel celle består af kemiske forbindelser med varierende kompleksitet, kombinationer, som igen repræsenterer endnu mere komplekse komplekser. Vand er en del af molekylerne af proteiner, fedt, kulhydrater og henfaldsprodukter. Det største i volumen og det vigtigste sted i vigtigheden hører proteiner. F.eks. I patogene bakterier er 50% af al tørstof protein.
Enkle proteinproteiner fra mikrober ligner i aminosyresammensætning proteiner fra højere mikroorganismer: bakterieproteiner indeholder lysin, arginin, histidin, prolin, tryptophan, tyrosin, valin, phenylalanin og leucin. Mikroben under tilpasning til de skiftende eksistensbetingelser er udstyret med et højt udviklet reguleringssystem. Fra disse positioner indikerer ovenstående et forhold (og måske betingelighed?) Mellem mikrobens evne til at erhverve tegn (drak, kapsel osv.), Der bestemmer dens parasitære eksistens på bronchieslimhinden, og manifestationen af udtalt sensibiliserende egenskaber i denne kultur.
Ved hjælp af eksemplet med Neisseria perflava kan det vises, at cellemembranen i neisseriaen har drukket, bestående af en række monomere proteiner med M = 17-40 kD. Dette er biologisk aktive proteiner med lav molekylvægt, der kan trænge ind i slimhinderne i luftvejene. Tilstedeværelsen af pili tillader mikroben at parasitere på slimhindens epitelceller. I dette tilfælde bør begrebet "patogenicitet" omfatte et bredere spektrum af egenskaber, herunder stammens allergen aktivitet. Allergeniske mikrobielle cellestrukturer ligner pollenkornstrukturer. Den højeste allergifremkaldende aktivitet observeres i membran-, nukleære og ribosomale strukturer..
Allergener (antigener) er stoffer, der kan påvirke immunsystemet og danne kroppens immunrespons i form af en allergisk reaktion. Allergener kan være fremmedstoffer af protein karakter (vira, mikrober, madproteiner osv.), Autoantigener (deres egne proteiner, som som et resultat af forskellige skader får egenskaber, der er fremmed for kroppen), forskellige uorganiske og organiske stoffer kaldet haptener, som er i stand til at binde fast i kroppen med et bærerprotein og bliver komplekse antigener såvel som giftige stoffer, hvis virkning forårsager forekomsten af ægte autoantigener i kroppen.
Stærke industrielle kemiske allergener er mange aromatiske aminer, nitro- og nitrosoforbindelser, organiske oxider og peroxider, formaldehyd, antibiotika, kviksølvforbindelser, arsen, nikkel, krom, beryllium osv..
Immunopatogenesen af allergier mod kemisk etiologi er stort set uklar. Det antages, at reaktionen (sensibilisering), der opstår, når et allergen udsættes, oprindeligt er beskyttende. Specifikke antistoffer binder allergenet, og de resulterende immunkomplekser gennemgår fagocytose efterfulgt af fjernelse fra kroppen.
Idet mekanismerne til regulering af immunsystemet udtømmes ved fortsat eksponering for allergener, forekommer ukontrolleret aktivering af immunresponsen..
De resulterende cytotropiske antistoffer, cytotoksiske immunkomplekser og andre komponenter beskadiger celler og væv (især mastceller) og de frigivne biologisk aktive stoffer (histamin, serotonin, acetylcholin, kinin, heparin osv.) Forårsager udviklingen af kliniske manifestationer af allergose. Afhængig af graden af involvering og interaktion mellem de cellulære og humorale dele af immunresponset, skelnes adskillige typer allergoser afhængigt af arten af allergenet.
Eksogene kemiske allergier kan forekomme som en øjeblikkelig reaktion (bronkial astma, urticaria, angioødem, konjunktivitis, rhinitis) - en manifestation af den humorale form af reaktionen eller som en forsinket type reaktion, hvor den cellulære immunitet (dermatitis, eksem) er fremherskende; oftest forekommer en blandet type immunrespons.
Den humorale form for immunrespons er karakteristisk for den inhalerede eksponering for proteinallergener med den frie cirkulation af komplekse antigener. Ved iscenesættelse af hudprøver udvikles reaktionen efter et par minutter (hyperæmi, ødemer, blister).
Hypersensitivitet af langsom type (HRT) udvikles ofte under virkning af mikroorganismer og kemiske allergener. Det er kendetegnet ved udviklingen af hyperergisk betændelse og manifesterer sig i form af eksem, dermatitis eller granulomatosis, for eksempel i lungerne med berylliose. Med HRT udvikles en reaktion på hudtest normalt efter h (hyperæmi, lymfoid infiltration).
I et produktionsmiljø afhænger de kliniske manifestationer af allergose i et vist omfang af ruten for allergenindtagelse. Så arbejdstagere i farmaceutiske virksomheder udsat for antibiotisk støv udvikler ofte bronchial astma, urticaria; når man arbejder med penicillinopløsninger - eksem, dermatitis.
Ved forekomst af allergier ud over den etiologiske faktor er tilstanden af reaktivitet i kroppen meget vigtig; erhvervsallergoser forekommer oftere hos personer med en belastet allergisk arvelighed samt på baggrund af neuroendokrine sygdomme..
Uprofessionelle allergoser af mikrobiel oprindelse eller forårsaget af mad eller andre allergener disponerer endda milde industrielle allergener for den sensibiliserende virkning.
På den anden side kan allergoser til kemisk etiologi, selv asymptomatisk, øge følsomheden over for virkningen af andre (mikrobielle, fødevarer) allergener.
Kemiske allergoser er kendetegnet ved hyppigheden af gruppe- eller krydsallergier. Så med følsomhed for ursol falder også positive allergiske test på anilin og nogle aromatiske nitro- og nitrosoforbindelser (dette skyldes sandsynligvis dannelsen af lignende metabolitter i kroppen). Overfølsomhed over for nikkel giver kontakt med kobolt potentielt farligt, og omvendt.
Med samtidig eller sekventiel eksponering for adskillige allergener er konkurrerende forhold mulige.
Desuden er et stærkere allergen i stand til at undertrykke immunresponset mod en svagere eller styrke det.
Den moderne klassificering af allergier er kompleks. Det giver en definition af etiologi: infektiøs (bakteriel, virus, svampe, parasit) eller ikke-infektiøs (kemisk, pollen, støv); patogenetisk form (eksoallergisk, autoimmun, blandet); patogenetisk fase (monoallergi - monovalent sensibilisering eller polyallergi - polyvalent sensibilisering); klinisk fase. Dette giver os mulighed for at formulere en omfattende klinisk og nosologisk etiologisk, patogenetisk, funktionel diagnose.
Når man underbygger diagnosen erhvervsallergose, skal man tage højde for: erhvervshistorie, allergisk historie (for eksempel spørgsmålet om ændringer i sundhedsstatus under afbrydelse af arbejdet - ferie, fridage og ved genoptagelse af arbejde - ”eliminationssymptom” og ”eksponering” eller ”geneksponering” -test) ; resultaterne af specifik in vitro-allergitestning og / eller in vivo (bestemmelse af immunresponsen i biologiske medier af celler, overvægt af eosinofiler, lymfocytter, etablering af etiologien for sensibilisering og lokalisering af allergose ved anvendelse af allergener til test og lokale provokationstest).
Behandlingen af allergiske sygdomme er kompleks. Først og fremmest skal du stoppe kontakten med allergenet. I henhold til virkningsmekanismen kan antiallergiske medikamenter tildeles to grupper: affølsomhed og påvirkning af manifestationen og forløbet af allergiske reaktioner. Den mest effektive er implementeringen af specifik desensibilisering. Det sidstnævnte er muligt, når allergenet er afklaret. Normalt udføres subkutan eller intramuskulær injektion af allergenpræparater i gradvist stigende mængder..
Hvis et allergen ikke er etableret, eller der ikke kan udføres specifik desensibilisering på grund af allergenets høje toksicitet, anvendes såkaldte ikke-specifikke desensibiliseringsmidler.
Til ikke-specifik desensibilisering indgives proteinpræparater (plasmon osv.) Normalt i gradvis stigende doser, såvel som svovlpræparater, aloe, neobenzinoler.
Blandt de stoffer, der direkte påvirker de allergiske manifestationer af sygdommen, er en stor gruppe antihistaminer - diprazin (pipolfen), diphenhydramin, suprastin, som i vid udstrækning bruges til behandling af urticaria, vasomotorisk rhinitis, pruritisk dermatoser, akut allergisk konjunktivitis og iridocyclitis, capillarotoxicosis.
Nogle lægemidler, der påvirker aktiviteten af acetylcholin i kroppen (atropin og en række andre M-antikolinergiske lægemidler) udviser også en antiallergisk virkning..
Til behandling af allergiske sygdomme anvendes der også midler, der svækker den inflammatoriske komponent i processen: natriumthiosulfat, cystein og andre svovlholdige forbindelser, prednison, adrenocorticotropic hormon osv..
ALLERGENS (græsk allos - anden og ergon - virkning) - stoffer af antigen eller haptisk karakter, der forårsager allergi. Allergener kan være proteiner, protein-polysaccharid- og protein-lipoid-komplekser, komplekse forbindelser af ikke-proteinisk art (polysaccharider) og enkle kemikalier, herunder individuelle elementer (brom, jod).
Enkle kemikalier og mange komplekse forbindelser af ikke-proteinart bliver allergener først efter kombination med proteiner i kropsvæv. Det fremmedstof, der indgik i et kompleks med et protein, er normalt en hapten (se). I dette tilfælde ændres proteinets antigene specificitet enten eller forbliver uændret. Valleproteiners antigene egenskaber kan ændres ved at knytte iod-, nitro- eller diazo-grupper til deres molekyle. Et komplekst allergen dannes for eksempel efter påføring af dinitrochlorbenzen på huden, som kombineres med hudproteiner.
Imidlertid bliver ikke alle forbindelser i kroppen af et simpelt kemikalie med et protein et allergen..
Mange lægemidler i kroppen kombineres med valleproteiner, men de resulterende komplekser bliver ikke altid allergener for kroppen. Som et resultat af forbindelsen skal det naturligvis ske nogle ændringer i proteinmolekylets struktur..
Det antages, at komplekset skulle have et andet isoelektrisk punkt end det native protein. Måske skal der forekomme konformationelle ændringer i proteinet, det vil sige ændringer i dets rumlige struktur.
Sådanne allergener kan også fås under kunstige forhold. Landsteiner (K. Landsteiner,) gav et betydeligt bidrag til deres undersøgelse. Han undersøgte de antigene egenskaber hos proteiner, hvori en kemisk gruppe blev introduceret ved hjælp af en kemisk binding (se Antigener). Vigtigheden af disse undersøgelser er vigtig for at forstå dannelsen af mange endoallergener. Så for eksempel forårsager rene lipider ikke dannelsen af antistoffer. Når de kombineres med proteiner, opnås imidlertid et allergen, der forårsager dannelse af antistoffer mod lipider. De mest aktive i denne henseende var kolesterol og lecithin..
Alle allergener er normalt opdelt i to grupper: exoallergens og endoallergens (eller autoallergens).
Eksoallergener trænger ind i kroppen udefra. Endoallergener dannes i kroppen selv (se Autoallergi). Mange af endoallergenerne er komplekse allergener..
Der er flere klassifikationer af eksogene allergener..
Kemmerer (N. Kammerer,) foreslog en klassificering baseret på den måde, hvorpå et allergen kommer ind i kroppen: 1) luftbårne, inhalerende allergener (husholdnings- og industrielt støv, plantepollen, epidermis og dyrehår osv.); 2) madallergener; 3) kontaktallergener, der trænger ind i huden og slimhinderne (kemikalier, medicin); 4) injicerbare allergener (serum, medicin); 5) infektiøse allergener (bakterier, vira); 6) stof allergener.
Hver gruppe i denne klassificering inkluderer allergener af forskellig oprindelse..
A.D. Ado og A.A. Polner () foreslog følgende klassificering baseret på oprindelsen af eksogene allergener.
I. Allergener af ikke-infektiøs oprindelse: 1) husholdning (husholdning, bibliotekstøv og andre); 2) epidermal (hår, hår og dyrevand) 3) lægemidler (antibiotika, sulfonamider og andre); 4) industrielle kemikalier (ursol, benzen, formalin og andre); 5) pollen (pollen af græs, blomster, træer); 6) mad (animalsk og planternes oprindelse).
II. Allergener med smitsom oprindelse: 1) bakterie (forskellige typer ikke-patogene og patogene bakterier og deres affaldsprodukter); 2) svampe; 3) viral (forskellige typer vira og produkter fra deres interaktion med celler - virus-inducerede antigener eller mellemliggende antigener af A.
Hovedrollen blandt dem er husstøv. Dette er et komplekst allergen i sammensætning, der inkluderer støvpartikler (fra tøj, strøelse, madrasser), svampe (i fugtige rum), partikler af huslige insekter (bugs, flåter). Disse allergener forårsager ofte allergiske sygdomme i luftvejene (se Støvallergi). Forskellige repræsentanter for leddyr kan forårsage astma og andre allergiske sygdomme. Hos mennesker, der er følsomme over for et insekt, opstår der som regel også en reaktion på et allergen fra andre insekter inden for rækkefølgen og især af denne familie på grund af tilstedeværelsen af almindelige antigener.
Tilfælde af anafylaktisk chok fra bi-sting, hornets, hveps er beskrevet. A. af forskellige typer daphnia er af stor betydning, da sidstnævnte er vidt brugt til fodring af akvariefisk og forårsager allergiske sygdomme i luftvejene..
Denne gruppe inkluderer: skæl, uld, fjer, fiskeskala. En af de vigtige allergener er hesteskald, der ofte forårsager allergiske reaktioner, når sensibiliserende epidermale allergener fra et andet dyr.
Dette skyldes tilstedeværelsen af almindelige antigener i overhuden fra forskellige dyr. Professionel sensibilisering med epidermale allergener, manifesteret ved rhinitis, bronkial astma, urticaria og andre sygdomme, er beskrevet hos arbejdstagere i vivariumer, fårebønder, hesteopdrættere, arbejder hos fjerkræopdrættere, frisører.
Mange lægemidler kan være allergifremkaldende. Ved patogenesen af lægemiddelallergi (se) spiller en vigtig rolle ved binding af lægemidlet eller dets metabolit til kroppens vævsproteiner, hvilket resulterer i dannelsen af et komplet allergen, der forårsager sensibilisering.
Forskellige medikamenter kan følsomme mennesker i forskellig grad. Så ifølge Bunn (P. Bunn,) er hyppigheden af allergiske komplikationer ved anvendelse af kode 1,5%, acetylsalicylsyre - 1,9%, sulfonamider - 6,7%. Det blev bemærket, at hyppigheden af allergiske reaktioner afhænger af, hvor vidt lægemidlet bruges i praksis og øges med gentagelsen af behandlingsforløb. Antibiotika, og blandt dem primært penicillin, hører til gruppen af medikamenter, der oftest giver allergiske komplikationer.
Ifølge forskellige forfattere varierer hyppigheden af allergiske komplikationer fra penicillin fra 0,6 til 16%. Ifølge rapporter fra amerikanske hospitaler blev der i perioden år observeret allergiske reaktioner med penicillin, hvoraf tilfælde af anafylaktisk chok med 63 dødsfald.
Den hurtige udvikling af den kemiske industri har betydeligt øget kontakten med mennesker med forskellige kemikalier på arbejdspladsen og hjemme og forårsaget forekomsten af allergiske reaktioner af en anden karakter. De mest almindelige industrielle allergener er terpentin, olier, nikkel, krom, arsen, tjære, harpikser, tanniner, azo-naphthol og andre farvestoffer, tannin, pyrogallol, lakker, shellac, insektofungicider, fenol- og aminoplast, stoffer, der indeholder bakelit, formalin, urinstof, epoxier (araldit) og hærder, hexamethylentetramin, guanidiner, thiazoler og andre detergenter, aminobenzener, derivater af quinolin, hydroquinon, chlorbenzen, naphthalenforbindelser og mange andre stoffer.
I granater og silkevindede fabrikker er årsagen til bronkialastma, eksem, urticaria og allergisk rhinitis allergener indeholdt i pupper og silkeormkokoner, papillonstøv og meget mindre ren silkefiber. I frisør- og skønhedssaloner kan allergener omfatte farvestoffer til hår, øjenbryn og øjenvipper, parfume, hårvæsker; i butikken - methol, hydroquinon, bromforbindelser; i fødevareindustrien - krydderier, melrengøringsmidler (persulfater, bromater og andre), stoffer, der tilføjer smag; juvelerere - harpiks, laurbærolie.
I hverdagen kan allergener være sæbe, skokrem, vaskevaskemidler, rengøringsmidler til opvask, tøj, syntetiske stoffer (nylon, lavsan, nylon, dederon og andre).
En vigtig rolle i forebyggelsen af erhvervsmæssige allergiske reaktioner spiller ved overholdelse af sikkerhedsbestemmelser og udvikling af produktionsteknologi, der forhindrer arbejdstagere i at kontakte allergener. Hos følsomme mennesker kan enkle kemikalier, selv i meget lave koncentrationer, forårsage en allergisk reaktion..
Nogle gange er 1 µg / l dinitrochlorbenzen, en brøkdel af et mikrogram laurbærolie, 0, ltg / l hexanitrodiphenylamin eller den mængde nikkel, der er tilbage på hånden efter berøring af mønten, nok til dette.
Mange fødevarer kan være allergener. Dog er det oftest fisk, kød (især svinekød), æg, mælk, chokolade, hvede, bønner, tomater. Allergener kan også være kemikalier, der tilsættes fødevarer (antioxidanter, farvestoffer, aromatiske og andre stoffer). En allergisk reaktion med fødevareallergi (se) udvikler sig normalt et par minutter efter indtagelse af et mad allergen. Så for eksempel med en allergi mod mælk kan opkast og pludselig diarré forekomme et par minutter efter, at den er taget.
Lidt senere er tilføjelsen af andre samtidige symptomer (urticaria, feber) mulig. Undertiden vises symptomer fra mave-tarmkanalen ikke umiddelbart, men efter en bestemt periode.
Udviklingen af fødevareallergi er ofte forbundet med krænkelser af sammensætningen af fordøjelsesenzymer, som et resultat af, at nedbrydningen af madkomponenter forstyrres..
Allergiske sygdomme er forårsaget af pollen ikke af alle plantearter, men kun små nok (ikke over 35 mikrometer i diameter), og som også har gode flygtige egenskaber. Oftest er det pollen fra forskellige typer af vindbestøvede planter. Det forårsager høfeber (se). Den antigene sammensætning af pollen er ret kompleks og består af flere komponenter.
For eksempel indeholder ragweed-pollen 5-10 antigener, og timothy pollen indeholder op til 7-15 antigene komponenter. Forskellige typer pollen kan have almindelige allergener, så folk, der er følsomme over for en type pollen, vil reagere på andre typer pollen. Således blev der fundet almindelige allergener i pollen fra korngræs (timotisk græs, rug, raigræs, svingel, blågræs).
Bakterielle, svampe- og virale allergener - se infektiøse allergier.
Til diagnose og behandling af allergiske sygdomme fremstilles eksogene allergener med præparater, der også kaldes ”allergener” (se.
Hyposensibilisering). I modsætning til naturlige allergener, der forårsager sensibilisering af kroppen og allergiske reaktioner, forårsager allergener-lægemidler ikke sensibilisering af kroppen, men lejlighedsvis kan de, hvis de misbruges, forårsage alvorlige allergiske reaktioner hos sensibiliserede individer op til anafylaktisk chok (se).
Nogle allergener (fra husstøv, fjer, uld, madrasindhold) kan tilberedes hurtigt på laboratoriet. Til dette affedtes materialet med ether, fyldes med destilleret vand, koges i et vandbad, filtreres, og filtratet koges igen i et vandbad.
Derefter avles det og bruges til iscenesættelse af hudprøver. For at fremstille et allergen fra mælk skal det også koges og fortyndes; ægprotein er sterilt og avlet. Allergener, der er tilberedt på denne måde, kan kun opbevares i et par dage og kun bruges til diagnose. Det er bedre at bruge allergener, der er tilberedt i specialiserede institutioner.
Der er stadig ingen almindeligt anerkendt teknologi til fremstilling af allergener. Imidlertid er det generelle princip for deres fremstilling, at vand-saltekstrakter fremstilles ud fra produkter med kompleks sammensætning.
Ekstraktionsvæsken er sædvanligvis en natriumchloridopløsning stabiliseret med en phosphatpuffer med pH = 7,0 - 7,2 med tilsætning af en 0,4% phenolopløsning. Allergener fra enkle kemikalier fremstilles ved at fortynde dem i forskellige opløsningsmidler. De opnåede ekstrakter frigøres fra suspenderede partikler ved filtrering eller centrifugering. Filtratet eller supernatanten steriliseres derefter ved filtrering gennem et Seitz-filter..
Det således opnåede filtrat (allergen) testes for sterilitet, sikkerhed og specificitet. For at teste for sterilitet påføres 0,5 ml af ekstrakten på forskellige næringsmedier, og afgrøderne overvåges i 8 dage..
Den sterile ekstrakt hældes i insulinhætteglas og kontrolleres igen for sterilitet. Det næste trin er en sikkerhedstest, som ekstrakten administreres til hvide mus. Hvis musene forbliver i live i 4 dage, betragtes allergenet som ufarligt. Specificitet testes på mennesker, der er sunde og følsomme over for dette allergen. Hos raske individer skal allergenet give en negativ hudtest, og hos patienter, en positiv.
For at fremstille et allergen fra skæl affedtes det med ether, hældes med vand og salt i forholdet Fjer, uld, bomuld, silke affedtes også med ether og hældes med ekstraktionsvæske i forholdet Ekstraktion udføres i 1-8 dage ved en temperatur på 4-6 °.
Et allergen fremstilles også af tørret daphnia, hamarus, blodorm, papillonage (vægtskala og legemer af silkeorm sommerfugle) og hakkede silkeorm pupper. Når man fremstiller et allergen fra bier og hveps, antages det, at insektkroppen har de samme antigener som dens gift- og stikkeapparat. Derfor fremstilles et allergen ud fra hele kropsmassen. Bier, hveps og sommerfugle dræbes med ether eller frosses, finhakkes, males i en morter, indtil der fås en tyk pasta og affedtes med ether.
Materialet hældes med ekstraktionsvæske i et forhold på 3 dage..
Allergenet opbevares normalt ved t ° 4-6 ° i små flasker (op til 5 ml), lukkes med en gummiprop, fastgjort med en metalkappe. De bevarer deres aktivitet fra et år (mad) til 4 år (pollen, epidermal, indenlandske).
Et allergen fra enkle kemikalier til påføring af hudprøver (se hudprøver) fremstilles ved at fortynde dem, afhængigt af de fysisk-kemiske egenskaber, i vand, alkohol, vaselin, olivenolie eller acetone i koncentrationer, der ikke forårsager hudirritation.
Dinitrochlorobenzene og nitrosodimethylanilin bruges ikke til hudprøver på klinikken, da de er de stærkeste allergener og forårsager sensibilisering efter engangsbrug.
Bakterielle og svampeallergener har en speciel tilberedningsteknologi (se infektiøs allergi). Tilberedning af madallergener, allergener fra husstøv, pollen - se madallergi, pollinose, støvallergi.
Standardiseringen af allergener involverer udvikling og anvendelse af tekniske forhold, der sikrer stabiliteten af den specifikke aktivitet af allergener i varigheden af deres gyldighed i regulerede aktivitetsenheder, forener metoderne til test af nye lægemidler, kriterier for vurdering af deres kvalitet.
Ved standardisering af allergener tages der hensyn til variationen i to interagerende systemer - biologiske råmaterialer og en makroorganisme. Den biologiske standardisering af allergenet kompliceres af manglen på tilfredsstillende eksperimentelle modeller, derfor evalueres allergenaktiviteten ved iscenesættelse af prøver i mennesker følsomme over for dette allergen.
Ved fremstilling af svampe- og bakterieallergener kontrolleres kvaliteten af næringsmedier til voksende biologisk masse og stammens egenskaber. Råvarers variable egenskaber til ikke-infektiøse allergener.
F.eks. Afspejles klimatiske og hydrologiske faktorer i egenskaberne ved plantepollen, derfor anvendes en blanding af pollen opsamlet over et antal år. Det vanskeligste er standardisering af råmaterialer til allergener fra husstøv, da en af de aktive bestanddele i dette stof kan være mider af arten Dermatophagoides, og deres indhold i støv svinger konstant..
Produktionsprocesser ved fremstilling af allergener er kendetegnet ved konstant forarbejdningstilstande af råvarer, halvfabrikata og færdige produkter. Principperne for fremstilling af forskellige allergener er tvetydige. Pollen-, epidermal- og husholdningsallergener kan fås ved ekstraktion af antigen fra plantepollen, epidermis, støv og Koki-bufrede saltvæsker..
Ved fremstilling af bakterielle allergener anvendes mikrobiel suspension, kulturvæske eller fraktioner isoleret fra den mikrobielle masse ved forskellige kemiske metoder..
Alle producerede allergenserier underkastes reguleret test for sterilitet, sikkerhed og specifik aktivitet..
Allergener vurderes ud fra deres fysiske og kemiske egenskaber på korrekt fyldning og emballering. Færdigvarer må ikke indeholde urenheder eller suspenderede partikler. Lyofiliserede allergener kontrolleres for vakuum i ampuller, opløselighed, resterende fugtighed.
Ufarligheden af alle lægemidler kontrolleres hos dyr, specifik aktivitet hos frivillige (dyr bruges kun til at vurdere allergener i gruppen af specielt farlige infektioner og tuberkulin).
Grundlaget for at kontrollere aktiviteten af et allergen er bestemmelsen af en diagnostisk dosis, det vil sige en koncentration, der med en bestemt diagnostisk metode kun forårsager en mild lokal reaktion hos sensibiliserede individer. Med en rationel diagnostisk dosis forekommer sjældent en fokal eller generel reaktion.
En fokalreaktion er kendetegnet ved udseendet af symptomer på en forværring af den underliggende sygdom. Den generelle reaktion kan være mild, moderat eller alvorlig. I overensstemmelse hermed er det kendetegnet ved symptomer på lidelse, feber, nedsat hjerteaktivitet. Dens mest formidable manifestation er anafylaktisk chok (se). Den diagnostiske dosis bør ikke forårsage sensibilisering hos raske mennesker. For at teste dette på ikke-sensibiliserede personer testes et allergen med et interval på 8-12 dage.
I dette tilfælde bør allergenet ikke give en hudreaktion.
Den specifikke aktivitet af infektiøse allergener måles ved huddoser. Aktiviteten af ikke-infektiøse allergener udtrykkes normalt i enheder af protein nitrogen - PNU (protein nitrogen unit). En enhed protein nitrogen (1PNU) svarer til 0 mg protein nitrogen pr. 1 ml. Dette skyldes det faktum, at der normalt er en forbindelse mellem proteinkvælstofindholdet og den biologiske aktivitet af A. Efter bestemmelse af koncentrationen af proteinkvælstof i moderluden (koncentreret) opløsning fortyndes sidstnævnte til de godkendte doser:,,, PNU pr. 1 ml.
Det primære dokument, der regulerer betingelserne for alle faser i produktion og kontrol af allergener, er tekniske specifikationer (tekniske specifikationer), der er godkendt af USSR's sundhedsministerium. Seriel frigivelse af allergener kan udføres under betingelser for uafhængig kontrol af den specifikke aktivitet i hver serie.
Bedre betingelser for at kontrollere aktiviteten af allergener skabes ved at bruge referencelægemidlet med enheder eller standarder med samme navn. Referenceenhedens forberedelse er en af de velundersøgte serier af dette allergen, der bruges til den efterfølgende udvikling af nationale eller internationale standarder. Da standarden har en udløbsdato, testes den nye standard med jævne mellemrum. Det antages, at der er et logaritmisk forhold mellem dosen af allergenet og sværhedsgraden i millimeter af den lokale reaktion. Koncentrationen af den nyligt testede serie tages som den nye standard, som, når man statistisk behandler et tilstrækkeligt antal observationer, sikrer det maksimale sammenfald i ydelsen af de to sammenlignede lægemidler..
Standarder er kun godkendt til tuberkulinallergener. Den sidste (tredje) internationale standard for alttuberculin er godkendt om et år. Dets aktivitet udtrykkes i internationale enheder, der hver svarer til 0 mg standard. Den første internationale standard for tørrenset pattedyr tuberculin begyndte at blive anvendt i året. Dens enhed svarer til 0 mg af lægemidlet. Afvigelser i aktiviteten af kommercielle serier fra tuberculin-standarden bør ikke overstige ± 20%.
D. Generel allergologi, M.,; Allergi over for medicin, trans. fra engelsk, red. B. A. Shorin, M., bibliogr.; Modern Practical Allergology, ed. A. D. Ado og A. A. Polner, M., bibliogr.; Landsteiner K. Serologiske reaktionsspecificitet, N. U., Bibliogr.; Penicillinallergi, red. af G. T. Stewart a. J. P. Me Govern, Springfield,, bibliogr.
Standardisering A. - Adrianova H. V. og Titova S. M. Allergologiskab, s. 14, M.,; Retningslinjer for laboratorievurdering af kvaliteten af bakterielle og virale præparater, red..
S.G. Dzagurova, p., M.,
V.I. Pytsky; V. A. Fradkin (A. standardisering).
Årsagen til den brede spredning af fødevareallergi hos børn på nuværende tidspunkt er det for store forbrug af protein, den udbredte anvendelse i fødevareindustrien af konserveringsmidler, farvestoffer, kemiske tilsætningsstoffer og smagsforstærkere. I landdistrikterne forbruges pesticider og pesticider i store mængder..
Derudover spiller husholdnings-, kemiske, medicinske faktorer en rolle i allergisering af kroppen og manifestationen af madallergier..
I barndommen udvikler fødevareallergi oftere end voksne på grund af fordøjelsessystemets umodenhed. Derfor anbefales hver mor at have en liste over madallergener til rådighed. Vi har allerede talt om de vigtigste allergenprodukter i en anden artikel, og nu vil vi give en liste over produkter - obligatoriske allergener.