5.7. FUNKTIONER FOR INTERAKTION AF LYMFOCYTER OG Makrofager i indledningen af allergiske reaktioner
I overensstemmelse med træk ved udviklingsmekanismer, skelnes fem hovedtyper af allergiske reaktioner:
Type I - anafylaktisk (atopisk).
Type II - cytotoksisk (cytolytisk).
Type III - immunkompleks eller præcipitin.
IV type - celleformidlet, T-lymfocytafhængig.
V-type - receptormedieret.
I, II, III, V-typer allergiske reaktioner hører til kategorien af reaktioner af den humorale type, da B-lymfocytter og allergiske antistoffer, der hører til forskellige klasser af immunoglobuliner, er det efferente led i deres udvikling.
Allergiske reaktioner af type IV tilvejebringes ved involvering af lymfocytter, makrofager, der ødelægger målceller i immunprocessen i T-systemet.
Allergiske reaktioner af type I, II, III udvikler sig efter nogle få sekunder, minutter, timer (op til 5-6 timer), efter eksponering af den opløste dosis af antigen-allergen for den sensibiliserede krop, og derfor er de relateret til allergiske reaktioner øjeblikkelig type.
Allergiske reaktioner af en forsinket type udvikles efter 24-48-72 timer efter eksponering for en sensibiliseret organisme; de inkluderer type IV-cellemedierede reaktioner.
I nogle tilfælde udvikler HRT-reaktioner 5-6 timer efter eksponeringen af den opløsende dosis af antigen-allergenet i kroppen.
Det generelle mønster for udvikling af allergiske reaktioner af de humorale og cellulære typer er tilstedeværelsen af tre faser af immunresponsen på virkningen af allergenantigener:
Fase I - immunologisk, inkluderer præsentation af antigenet til T- eller B-lymfocytter af antigenpræsenterende eller professionelle makrofager i kompleks med MHC-proteiner fra klasse I eller II, differentiering af de tilsvarende CD4 T-hjælperceller, involvering af antigenspecifikke kloner i differentieringen og proliferation B-lymfocytter (med allergier af type I, II, III, V) eller CD8 T-lymfocytter med cellemedieret overfølsomhed af type IV.
I den immunologiske fase er der en stigning i titeren af allergiske antistoffer, fixering af homocytotrope antistoffer på cellerne, interaktionen af allergenantigen med allergiske antistoffer på det cellulære niveau. I forsinkede eller cellulære overfølsomhedsreaktioner i den immunologiske fase interagerer T-lymfocyteffektoren med målcellen på den membran, hvor et antigen-allergen er fikseret.
Fase II - patokemisk - stadiet med frigivelse af allergimedierende med forskellige celleelementer involveret i udviklingen af visse allergiske reaktioner. De vigtigste formidlere af allergi af humortypen er histamin, serotonin, kininer, leukotriener, prostaglandiner, kemotaksifaktorer, aktiverede komplementfraktioner og andre.
Mæglerne af celletypens overfølsomhed er lymfokiner produceret af CD4 og CD8 T-lymfocytter såvel som monokiner.
III-trin - patofysiologisk - udviklingsstadiet for kliniske manifestationer af allergiske reaktioner på grund af udviklingen af biologiske virkninger af allergimedierende.
Sammen med de generelle love for udvikling af allergiske reaktioner er der en række funktioner i induktion og mekanismer til udvikling af allergier i humoral og cellulær type.
Anafylaktiske (atopiske) reaktioner
Skelne mellem systemiske anafylaktiske reaktioner (anafylaktisk chok) og lokalt (atopisk bronkial astma, allergisk rhinitis, konjunktivitis, urticaria, Quinckes ødem).
Kombinationen af ovennævnte allergiske reaktioner i en gruppe af type I-reaktioner (anafylaktisk, atopisk) skyldes de fælles udviklingsmekanismer (Gushchin I.S., 1993).
Hvad angår allergenantigener, der inducerer udviklingen af type I-allergier, især anafylaktisk chok, er det værd at bemærke den sensibiliserende virkning af fremmed terapeutisk sera, -globuliner, plasmaproteinpræparater af blodplasma, hormoner af proteinkarakteren (ACTH, insulin). Imidlertid kan forskellige haptens (antibiotika, anæstetika, smertestillende midler, antipyretika, vitaminer, muskelafslappende midler, røntgenkontrastmidler), der sorberes på selve bæreproteinerne og får egenskaberne ved komplette antigener, fungere som allergener, der inducerer udviklingen af anafylaktisk chok..
Allergener, der inducerer udviklingen af lokale atopiske allergiske reaktioner, inkluderer planteallergener (plantepollen, frugter, blade, planterødder), dyreallergener (hår, uld, dun, flass), husholdningsallergener (husstøv, der indeholder allergener fra husfryd), vaskemidler, fødevarer (fisk, æg, mælk, citrusfrugter, chokolade osv.), medicin, forskellige kosmetik.
Efter udsættelse for den første sensibiliserende dosis af antigen-allergenet udvikles den immunologiske fase af allergiske reaktioner, inklusive den latente periode med sensibilisering, sensibiliseringstilstanden, interaktionen af allergiske antistoffer med en gentagen opløsningsdosis af antigen-allergenet.
I nogle tilfælde fortsætter allergenantigener i lang tid i kroppen, og derfor slettes linjen mellem eksponeringen for den første sensibiliserende dosis af allergenantigenet og den genopløselige en..
Hvad er funktionerne ved celleinteraktion i immunresponset under induktionen af anafylaktiske (atopiske) reaktioner?
I den latente fase af den allergiske reaktion er allergengen involveret i forskellige metabolske reaktioner, udviklingen af fagocytose, præsentationen af allergenet ved makrofager, den specifikke interaktion mellem antigenpræsenterende makrofager, der bærer deres membran meget immunogene antigen-determinanter i kompleks med MHC-II klasse, med CD4 T- lymfocytter og antigen-reaktive kloner af B-lymfocytter.
Det skal bemærkes, at Th2 er involveret i induktionen af anafylaktiske reaktioner, producerer særlige humorale immunopoiesis-inducerere og sikrer udviklingen af ikke-specifik kooperativ interaktion af Th2 og den tilsvarende klon af B-lymfocytter.
De vigtigste inducerere af immunopoiesis produceret af Th2 er interleukin-4 og interleukin-5 (IL-4, IL-5). Til gengæld tilvejebringer disse interleukiner en omskiftning af syntesen af immunoglobuliner fra IgM til IgE, hvilket forbedrer produktionen af allergiske antistoffer fra IgE-klassen.
Allergiske antistoffer fra IgE-klassen spiller en afgørende rolle i den efterfølgende udvikling af allergier, de kaldes reagenser, atopener, homocytotropiske antistoffer. En ekstra rolle i udviklingen af anafylaktiske (atopiske) reaktioner spilles af allergiske antistoffer, der hører til IgG4-klassen.
En underpopulation af CD4 T-lymfocytter - Th2 tilvejebringer autokrin stimulering af denne klon af lymfocytter på grund af produktionen af IL-4.
Hovedinhibitoren i produktionen af allergiske (atopiske) antistoffer i IgE-klassen er -interferon produceret af Th1.
Således bliver muligheden for at udvikle atopiske reaktioner med konkurrencedygtig inhibering af Th1-subpopulationaktivitet på baggrund af samtidig stimulering af antigenfølsomme kloner af Th2-subpopulation tydeligvis.
IL-4 tilvejebringer ikke kun forøget syntese af allergiske antistoffer i IgE-klassen, men også ekspression på receptorceller med varierende grad af affinitet for IgE.
IgE-producerende celler hører til lang levende celler, hovedsageligt befinder de sig i slimhindens lymfevæv, slimhindens plaques, mesenteriske og bronchiale lymfeknuder, derfor er "chok" -organerne i atopiske reaktioner primært åndedrætsorganerne, tarme, konjunktiva i øjet.
IgE-antistoffer dannet på baggrund af antigenstimulering og ikke-specifikke IgE-molekyler fikseres på cellerne gennem Fc-receptorer. Skill klassiske receptorer med høj affinitet for IgE-antistoffer, der hovedsageligt findes på basofiler og mastceller. For nylig er tilstedeværelsen af receptorer med høj affinitet for IgE og dendritiske celler blevet bemærket. Fundet, at på en basofil kan fikseres fra 30.000 til 400.000 IgE-molekyler.
IgE-receptorer med lav affinitet fundet på makrofager, eosinofiler, blodplader, neutrofiler, enterocytter.
I processen med interaktion mellem den opløselige dosis af antigen-allergen med allergiske atopiske antistoffer på celleniveau opstår mindst to bølger af emission af allergimæglere - tidligt (efter 15-20 minutter) og sent (efter 5-6 timer).
Kilden til frigivelse af neurotransmitter i den tidlige fase er celler, der bærer IgE-receptorer med høj affinitet, dvs. basofiler og mastceller. Kilden til frigørelse af sentfase-mediator er celler med IgE-receptorer med lav affinitet..
Binding af atopiske antistoffer til allergener på cellemembraner er et incitament til frigivelse af færdige og nyligt syntetiserede mediatorer.
Som det er kendt, blev histamin, serotonin, dopamin, heparin, FAT, kemotaksisfaktorer af eosinophiler, neutrofiler såvel som enzymer - lipase, esterase, tryptase, aktiverende kinin-gen og andre fundet i mastcellegranulatet. Derudover fører binding af allergen til øget syntese af et antal de novo-formidlere, især metaboliske produkter af arachidonsyre: prostaglandiner, leukotriener C4, D4, E4, hvis helhed kaldes et langsomt reagerende stof af anafylaksi.
I aktiverede mastceller syntetiseres TNF, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor.
Frigivelsen af mediatorer med mastceller markerer overgangen af den immunologiske fase til den patokemiske fase, som straks erstattes af udviklingen af den patofysiologiske fase, det vil sige de kliniske manifestationer af virkningerne af den biologiske virkning af mediatorer af allergi til forskellige organer og væv.
Efter frigivelse af mediatorer ved mastceller og basofiler frigøres mediatorer af makrofager, eosinofiler, neutrofiler, blodplader med immunoglobulinreceptorer med lav affinitet.
I dette tilfælde udvikles en anden bølge af kliniske manifestationer af patologi.
Hvad er de vigtigste manifestationer af anafylaktisk chok?
For det første fører overskydende produktion af allergimedierende med en udtalt vasoaktiv virkning til en systemisk stigning i vaskulær permeabilitet af mikrovasculaturen i forskellige organer og væv, et fald i basal vaskulær tone, udviklingen af plasmatab, blodkoagulation, et fald i venøs tilbagevenden og et progressivt fald i blodtrykket, systolisk decharge og udvikling af progressiv takykardi.
Konsekvensen af et fald i blodtrykket under anafylaktisk chok er udviklingen af først en prerenal og derefter en nyreform af nyresvigt.
"Stødorganerne" hos mennesker inkluderer lungerne. Overdreven frigivelse af leukotriener, histamin, serotonin, prostaglandiner og andre allergimæglere i lungerne ledsages af et kompleks af patologiske reaktioner og tilstande: bronchospasme, hypersekretion og sekretion af slim udvikles (tykt viskosmuc tilstoppes luftvejene), udtalt ekspiratorisk dyspnø og derefter og åndedrætssvigt. I alvorlige tilfælde er udviklingen af lungeødem og som fiksering mulig..
Isolering af allergimæglere i den patokemiske fase i tarmen fører til øget tarmmotilitet, udseendet af spastisk smerte, ufrivillig tarmbevægelse.
De såkaldte "mindre symptomer" kan repræsenteres ved udvikling af et urticaria-udslæt, kløe, Quinckes ødemer, overbelastning i sklera, tårestrøm, næsehæmning, rhinoré, spastisk tør hoste, agitation eller depression, hovedpine, angst, følelse frygt.
Hos kvinder er spastiske sammentrækninger i livmoderen mulige med udseendet af blodig udflod.
Symptomer på anafylaktisk chok er ekstremt polymorf, men den tidlige begyndelse af symptomer (få minutter efter udsættelse for en tilladt dosis allergen på kroppen) er et dårligt prognostisk tegn.
Mekanismerne til udvikling af de såkaldte lokale atopiske allergiske reaktioner, der inkluderer atopisk bronkial astma, angioødem, Quinckes ødem, atopisk dermatitis, polynose, fødevare- og medikamentallergier, samt et antal helminthiaser, er fuldstændigt identiske med dem med anafylaktisk chok.
Antigenpræsenterende makrofager deltager i induktionen af immunresponsen, på hvilke membraner antigen-allergenet er forbundet med klasse II MHC-molekyler samt Th2, hvilket stimulerer produktionen af IgE på grund af sekretion af IL-4, IL-5, bindevævsceller og blodceller, ikke- eksisterende receptorer med høj affinitet og lav affinitet til binding af antigenspecifik og ikke-specifik IgE.
For udviklingen af den patofysiologiske fase er de samme mediatorer produceret af antigen-stimulerede mastceller, basofiler, eosinofiler, blodplader, makrofager nævnt ovenfor.
Den største forskel mellem lokale atopiske reaktioner er, at de udvikler sig lokalt ved indgangen til antigen-allergenet. Det skal dog huskes, at anafylaktiske reaktioner ofte begynder med lokale former for patologi, som i det væsentlige betragtes som de indledende "små" tegn på anafylaktisk chok.
Under ugunstige forhold for kroppen kan lokale reaktioner omdannes til en systemisk anafylaktisk reaktion eller chok.
Allergiske reaktioner af type II
I allergiske reaktioner af type II er allergiinducerende cellemembranantigen. To hovedvarianter af sådanne anti-gener er mulige:
Antigen som en strukturel komponent i cellemembranen (lever, nyre, hjerte, hjerne, øjne, skjoldbruskkirtel).
Antigenet er af eksogent oprindelse og er fast bundet på cellemembranen (lægemidler, bakterielle, toksiske patogene faktorer).
I nogle tilfælde har antigener, der inducerer udviklingen af cytolytiske reaktioner, ekstracellulær oprindelse (antigener af myelin, kollagen, basal membran i nyrernes glomeruli).
Foruden antigenpræsenterende makrofager involverer induktionen af immunresponset Th1-sekretion af inter-interferon og IL-2. Sidstnævnte tilvejebringer, som det er kendt, omskiftningen af biosyntesen af immunoglobuliner ved differentiering af B-lymfocytter fra IgM til IgG. Ansvarlig for udviklingen af cytolytiske reaktioner er komplementbindende cytolytiske antistoffer fra klasser IgG1, IgG2, IgG3 og IgM1.
Cytolytiske reaktioner forekommer under transfusion af uforenelige blodgrupper, Rh uforenelighed med mor og foster. De ligger til grund for udviklingen af en række autoimmune sygdomme, især autoimmun leukæmi, anæmi, trombocytopeni såvel som transplantationsimmunisering.
Der er tre hovedmekanismer for cellecytolyse i type II-reaktioner:
- Antistofafhængig cellecytotoksicitet.
- Antistofafhængig fagocytose af opsoniserede celler.
Komplement-afhængig cytolyse er forårsaget af komplementaktivering af antigen-antistofkomplekset på cellemembranen langs den klassiske vej, hvilket fører til dannelse af en hydrofil kanal på cellemembranen med den efterfølgende udvikling af osmotisk cellelys.
Antistofafhængig cellecytotoksicitet opstår, når Fab-fragmenter af allergiske antistoffer er forbundet med cellemembranens antigen, og makrofager, eosinofiler, neutrofiler er fikseret til frie Fc-fragmenter af antistoffer ved anvendelse af de passende receptorer. Neutrofiler, makrofager og NK-celler tilvejebringer cytolyse ved interaktion med IgG Fc-fragmentet, eosinofiler tilvejebringer cytolyse med deltagelse af IgE og IgA.
I mekanismerne til udvikling af cytotoksicitet med deltagelse af forskellige typer leukocytter spilles en vigtig rolle ved aktivering af lysosomale enzymer, frigivelse af kationiske proteiner, leukotriener, leukokininer, myeloperoxidase, frie radikaler, der forårsager ødelæggelse af målceller. Phagocytose af opsoniserede celler forekommer i overensstemmelse med velkendte mønstre; ødelæggelse af målceller sikres ved virkningen af hydrolytiske enzymer i fagolysosomerne samt deltagelse af ilt-afhængige og ilt-uafhængige drabssystemer.
Allergiske reaktioner af type III (sygdomme i immunkomplekserne)
Immunokomplekspatologi kan være lokaliseret og systemisk.
Lokale manifestationer af immunkompleks patologi inkluderer Artyus pheno-men, nogle tilfælde af lægemiddel- og fødevareallergi. I nogle tilfælde fører immunokompleks patologi til udvikling af systemiske sygdomme (serumsygdom, autoimmune sygdomme, især glomerulonephritis, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, arthritis, endocarditis).
Allergener, der forårsager udvikling af immunkompleks patologi, inkluderer forskellige medikamenter, antitoksisk serum, globuliner, mad, inhalation, virale og bakterielle allergener..
Mekanismerne til udvikling af immunkompleks patologi kan repræsenteres som følger:
- præsentation af antigen ved makrofager i kombination med proteiner af II-klasse MHC Th1 og antigenfølsomme kloner af B-lymfocytter;
- sekretion af Th1 humorale inducerere af immunopoiesis af IL-2 og -interferon;
- stimulering af proliferation og differentiering af de tilsvarende anti-genfølsomme kloner af B-lymfocytter, øget produktion af præcipiterende og komplementbindende antistoffer fra klasser IgG1, IgG2, IgG3 og IgM.
Med udviklingen af immunkompleks patologi er oprindeligt hverken antigenet eller antistoffet forbundet med cellemembranen. Dannelsen af stærkt toksiske opløselige komplekser forekommer i den systemiske cirkulation under betingelse af, at antigenet interagerer med antistoffet i et lille overskud af antigen, MM for toksiske komplekser er 900.000-1000000. De er dårligt fagocytiserede og forbliver i kroppen i lang tid..
Immunkomplekser har evnen til at eksfoliere endotelet og fastgøres på blodkarens basale membran. Dette fører til eksponering af kollagen, aktivering af XII Hageman-faktoren og den tilhørende kaskade af frigørelsesreaktioner fra inflammatoriske mediatorer: aktivering af kallikrein-kinin-systemet, koagulering og blodplader i hæmostase-systemet, fibrinolysesystem.
På samme tid udvikler sig udpegede mikrosirkulationsforstyrrelser i forskellige organer og væv, cirkulationshypoxi, trofisk forstyrrelse, øget permeabilitet af den vaskulære væg og lokale eller systemiske tegn på patologi forbundet med disse fænomener.
En vigtig rolle i patogenesen af immunkomplekspatologi tildeles mediatorer af mastceller, blodplader, neutrofile og basofile leukocytter, aktiveret med deltagelse af antigen og komplementsystem.
Allergiske reaktioner af type IV (forsinket eller overfølsomhed af celletype)
Cellulær overfølsomhed ligger til grund for udviklingen af en række infektionssygdomme (tuberkulose, brucellose, salmonellose, difteri, herpes, mæslinger, svampeinfektion), transplantationsimmunitet, antitumorimmunitet, autoimmune sygdomme, kontaktdermatitis.
Antigener-allergener, der inducerer celletype-reaktioner, er bakterier, svampe, protosoa, parasitter, vira, celler i kroppens eget væv med ændret antigen struktur, histos-antigener, specifikke tumorantigener, komplekse antigener dannet med deltagelse af haptener.
En vigtig rolle i mekanismerne til induktion af overfølsomhed af type IV spilles af antigenpræsenterende makrofager, som sikrer integrationen af antigen-allergenet med proteiner fra II-klassen af MHC-molekyler og præsentationen af Th1-antigenet. Det antages, at det vigtigste cytokin i type IV-reaktioner er inter-interferon produceret af Th1, hvilket forårsager aktivering af makrofager, deres involvering i immunresponset på grund af deres fagocytiske aktivitet og ødelæggelse af målceller under fagocytose og også på grund af øget produktion af monokiner med multimodal handling.
Interleukin-2 produceret af Th1 tilvejebringer autokrin aktivering af proliferationen af antigenspecifikke CD8-T-lymfocytter og paracrine ikke-specifik proliferation af T-effektorer. Antigen-stimulerede T-lymfocytter-hjælpere og T-lymfocytter-effektorer tilvejebringer produktion af celle eller forsinket type allergimæglere, kaldet lymfokiner.
I øjeblikket er adskillige snesevis af lymfokiner blevet isoleret, som i overensstemmelse med særegenhederne ved deres biologiske virkning kan opdeles i følgende grupper:
- Faktorer, der påvirker lymfocytter (Lawrenceoverførselsfaktor, mitogenfaktor, faktorstimulerende T- og B-lymfocytter).
- Faktorer, der påvirker makrofager (migrationshæmmende faktor; faktoraktiverende makrofager; faktorforbedrende makrofagproliferation).
- Cytotoksiske faktorer (lymfotoxin; faktorinhiberende DNA-syntese; faktorinhiberende hæmatopoietiske stamceller).
- Kemotaksisfaktorer af makrofager, neutrofiler, lymfocytter og eosinofiler.
- Antivirale og antimikrobielle faktorer.
Mange lymfokiner har en fjern biologisk virkning. Cytotoksiske CD8 T-lymfocytter har en direkte virkning.
CD8-T-lymfocytter tilvejebringer udvikling af cytolyse af målcellen, på hvilken membranen antigenet er bundet til, i tre trin:
Fase I - dobbelt antigengenkendelse i kompleks med MHC klasse I proteiner udtrykt på målcellen.
Fase II - et dødbringende slagtilfælde forekommer under kontakten af T-lymfocyteffektoren med målcellen med deltagelse af perforinproteinet, lymfotoxin eller apoptoseinducer opnået af målcellen med intercellulær kontakt.
Trin III - stadiet med kolloid osmotisk lysering, der forekommer efter perforering af membranen og passiv diffusion af ioner, og derefter forbindelser med høj molekylvægt langs den osmotiske gradient gennem den beskadigede membran.
Allergiske reaktioner af type V
Den angivne type allergisk reaktion kaldes receptormedieret. Antigener i disse reaktioner er neurotransmittere eller hormoner (acetylcholin, insulin, skjoldbruskkirtelstimulerende hormon), der inducerer syntesen af antistoffer, hovedsageligt i IgG-klassen.
Sidstnævnte interagerer med strukturer placeret i receptorkomplekset, hvilket forårsager en stimulerende eller hæmmende virkning på målcellen.
Et eksempel på en receptormedieret stimulerende type allergisk reaktion er udviklingen af en hypertyreoidetilstand, når antistoffer simulerer virkningerne af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon. Muligheden for en hæmmende virkning af antistoffer på celler og deres undertrykkelse af virkningerne af insulin er beskrevet.
Adskillelsen af allergiske reaktioner i fem hovedtyper er til en vis grad vilkårlig, da mange allergenantigener, der påvirker kroppen, er komplekse og samtidig involverer både B-systemet af lymfocytter og T-lymfocytter-effektorer i immunresponsen..
Den overvejende karakter af en eller anden type af allergiske reaktioner i patogenesen af en allergisk sygdom tillader, at den tilskrives reaktioner af den humorale eller cellulære type.
Et typisk eksempel på sådanne kombinerede allergiske reaktioner kan være autoimmune sygdomme, transplantationsimmunitet, infektiøs allergi, når de forsinkede eller cellulære hypersensitivitetsreaktioner spiller den dominerende rolle i patologiudviklingsmekanismerne, og hjælperollen spilles af de humoristiske reaktioner: cytolytisk eller immunkomplex patologi.
I mellemtiden kan en række allergiske reaktioner, for eksempel Arthus-fænomenet, der begynder som en allergisk reaktion af humortypen (immunkompleks patologi) under visse betingelser, omdannes til overfølsomhed af celletypen, som ligger til grund for udviklingen af patologiens 2. fase.
Type V-reaktioner (allergiske reaktioner fra autoantistoffer) - en ændring (tab eller stigning) i aktiviteten af proteinmolekyler under påvirkning af autoantistoffer. For eksempel inaktiverer (neutraliserer) autoantistoffer mod insulin eller insulinreceptorer af celler dem, hvilket kan føre til udvikling af diabetes mellitus. Autoantistoffer mod follikulære skjoldbruskkirtelceller, tværtimod gennem særlige cytolemaleceptorer stimulerer disse celler og øger deres produktion af skjoldbruskkirtelhormoner, hvilket er årsagen til tyrotoksikose. Derfor kan type V-reaktioner opdeles i to muligheder: (1) neutraliserings (inaktivering) reaktioner og (2) kropsproteinaktivitetsstimuleringsreaktioner.
I henhold til udviklingshastigheden for ændringer skelnes reaktioner af øjeblikkelige, forsinkede og forsinkede typer.
1. En øjeblikkelig allergi (øjeblikkelig type overfølsomhedsreaktioner, ANT, GNT-reaktioner) udvikler sig normalt inden for få minutter. I dette tilfælde beskrives vævsændringer ved udtrykket akut immun (allergisk) betændelse. Allergi af den forsinkede (sene) type. Sen type reaktioner dannes inden for 1-6 timer. Allergi af langsom type (overfølsomhedsreaktioner med forsinket type, AZT, HRT-reaktioner).
udvikler sig på ikke mindre end 24 timer. Vævsændringer kaldes kronisk immun (allergisk) betændelse..
Stadier af en ægte allergisk reaktion.
I. Immunstadium - varer fra det øjeblik, hvor immunsystemet begynder at komme i kontakt med allergenet til udviklingen af sensibilisering.
II.Patokemisk fase - tænder ved gentagen kontakt af immunsystemet med et specifikt allergen og er kendetegnet ved frigivelse af et stort antal biologisk aktive stoffer.
III Patofysiologisk fase - kendetegnet ved nedsat funktion af celler og kropsvæv op til deres skade under påvirkning af biologisk aktive stoffer, der udskilles af immunsystemet i det patokemiske stadium.
Pseudoallergi (græsk pseud's falsk + allergi; synonym for parallergi) er en patologisk proces, der i kliniske manifestationer ligner en allergi, men ikke har et immunologisk udviklingsstadium, mens de næste to stadier er frigivelse (dannelse) af mediatorer (patokemisk) og scenen med kliniske symptomer (patofysiologiske) ) - med pseudo-allergier og ægte allergier falder sammen.
Hvad menes med allergener, allergenicitet. Hvilke faktorer påvirker allergiframkaldelsen? Klassificering (efter oprindelse, efter metoden for indrejse i kroppen).
Allergener kaldes antigener og haptener, der kan forårsage en allergisk reaktion. Udtrykket "allergener" bruges til at henvise til molekyler, der forårsager dannelse af IgE hos genetisk disponerede individer. Udtrykket "allergen" er en analog af udtrykket "antigen", der henviser til molekyler, der udløser syntese af immunoglobuliner eller en cellulær immunrespons. De fleste allergener er proteiner med en molekylvægt på 10-70 kDa.
Allergenicitet er en særlig egenskab ved et antigen (allergen), hvis genkendelse tjener som induktion af en IgE-respons. På trods af det faktum, at problemet med "antigenimmunaktivitet" er ekstremt vigtigt for at forstå forekomsten af et immunrespons, er der stadig ingen pålidelige metoder til at forudsige immunresponset for et bestemt protein og dermed identificere det som et allergen. Til dette er det under en gratis konsultation med en læge vigtigt at tage højde for mange parametre: strukturen og funktionerne af det patogene protein, faktorer for bærere af det patogene protein, det ydre miljø og menneskelig følsomhed.
Indtil videre kan mekanismerne, hvormed molekylerne fungerer nøjagtigt som et patogent protein, ikke forstås fuldt ud. Allergene molekyler har deres egne strukturelle træk og sandsynligvis funktionerne i transformation i kroppen under deres behandling eller interaktion med endogene molekyler.
Allergiske faktorer
· Strukturelle (rumlige) egenskaber ved allergener, grad af N-glycosylering.
Genetisk disponering af visse individer til dannelsen af en IgE-respons.
· Funktioner ved behandlingen af materialet (allergener, der kommer ind i kroppen (og til overfladevæv - slimhinder, hud)).
· En metode til progression af antigen (allergen) i antigenpræsenterende celler, som kan påvirke arten af den efterfølgende respons og IgE-syntese.
· Biokemisk (enzymatisk) aktivitet af allergifremkaldende materiale. Denne aktivitet kan på den ene side forøge det allergeniske potentiale for hele molekylet og påvirke arten af dets transformation langs penetrationsvejen gennem overfladebarriervæv eller på behandlingen af molekyler i allergenpræsenterende celler, og på den anden side føre til dannelse af nye molekyler, som derefter kan være involveret i induktion IgE-respons.
Allergen klassificering
· Efter oprindelse: allergener pollen fra planter, svampe, insekter, dyr, medicinalvarer, mad osv..
· I henhold til metoderne for indtræden i kroppen: aeroallergener (pollen, svampe, insekt, flåtebåret, støvantigener, epidermal), mad, kontakt.
· Forekomst under forskellige forhold: indenlandske, professionelle.
· Spørgsmål 83. Mad allergener. De vigtigste grupper. Grupper i henhold til graden af allergifremkaldende aktivitet. Krydsreaktiv madallergi.
· Mad allergener - fødevarer eller stoffer, der dannes under deres fordøjelse.
Der er 2 hovedgrupper:
- forpligte allergener fra 1. gruppe: nogle, kakao, chokolade, jordbær, jordbær osv..
- forpligtet al-ns fra 2. gruppe: gulerødder, mælk, boghvede osv..
Al-v-grupper i henhold til deres allergifremkaldende aktivitet:
- høj: komælk, rug, æg, citrusfrugter;
- medium: ferskner, abrikoser, tranebær osv.
- svag: græskar, zucchini, bananer.
Krydsreagerende allergener er allergifremkaldende molekyler, der ligner sammensætning og struktur, men har en anden kilde til oprindelse, f.eks. Birkepollenallergen og æbleallergen.
Spørgsmål 84: Husholdningsallergener. Epidermale allergener. Insekt. Hvilke insekter kan forårsage en allergisk reaktion? Veje til indrejse.
· Husholdnings al-als - dette er al-usa husstøv, fjerpuder, biblioteksstøv.
Epidermal als - kan være en del af husstøv eller have en uafhængig opfattelse af udviklingen af det kliniske billede af allergiske sygdomme. Flass fra en person, en hest, en gris, håret til hunde, katte, kaniner osv..
Insekt als - allergener fra insekter, der udgør deres spyt, gift og krop.
Insekter, der er i stand til allergi:
* Orthoptera (græshopper, græshopper)
* Trihoptera (caddis fluer)
* Blattoptera (kakerlakker, crickets)
* Hemiptera (bugs)
* Diptera (fluer, myg)
biller
Og osv.
All-in kvitteringsruter:
parenteral
• Med gift, når det stikkes
• * med spyt
Indånding
• Når kropsvægte og insektmetabolitter kommer i husstøv.
Kontakt
Spørgsmål 85. Svampeallergener. Hvad er bestemt AG-sv-va? De vigtigste repræsentanter for svampe sensibiliserer kroppen.
Svampe-alliner, deres kilder: Aternaria alternata, Asperginus fumigata, niger, Candida osv. Svampers allergiske egenskaber bestemmes af deres komponenter: CP-protein, sure cellevægsglycoproteiner.
De vigtigste repræsentanter for svampe, der kan følsomme kroppen: skimmelsvampe - funcomycetes, ascomycetes, deuteromycetes.
Spørgsmål 86. Allergener af helminths. Hvad bestemmer de allergeniske egenskaber ved helminths? Drug allergener.
· Helormeorme - de mest allergifremkaldende egenskaber er gonokokker, spiraltrichinella, rundorm, patogener af opisthorchiasis - kat eller sibirsk fluke.
Hvad bestemmer helminths all-e egenskaber?
---følsomme stoffer.
Medicinske alliner - disse inkluderer kemiske præparater, enzympræparater og svampesynteseprodukter.
· 87) Hvad menes med immunoprofylakse? National vaccinationskalender. Datoer, vaccinationsnavn.
· Immunoprofylakse er et afsnit af praktisk immunologi, hvis opgave er at forhindre udvikling af infektionssygdomme ved introduktion af immunologiske lægemidler - vacciner, serum, gammaglobuliner osv..
· Den nationale vaccinationskalender indeholder bestemmelser om obligatorisk vaccination mod ti infektionssygdomme siden den nyfødte periode.
12 timer - første hepatitis B-vaccination
· 1 måned-sekund hepatitis B-vaccination (børn i fare)
· 2 måneder - tredje hepatitis B-vaccination (børn i fare)
· 3 måneder - den første vaccination mod difteri, kikhoste, stivkrampe, polio; anden hepatitis B-vaccination
4-5 måneder - den anden vaccination mod difteri, kikhoste, stivkrampe, polio
· 6 måneder - den tredje vaccination mod hepatitis B, mod difteri, kikhoste, stivkrampe, polio
· 12 måneder - den fjerde vaccination mod hepatitis B (børn i fare), vaccination mod mæslinger, røde hunde, fåresyge
18 måneder - den første revaccination mod difteri, kikhoste, stivkrampe, poliomyelitis
· 20 måneder - anden revaccination mod polio
6 års revaccination mod mæslinger, røde hunde, fåresyge
6-7år - anden booster mod stivkrampedefteri
7 år - revaccination mod tuberkulose (BCG)
· 14 år - tredje revaccination mod stivkrampedefteri, revaccination mod tuberkulose (BCG), tredje revaccination mod poliomyelitis
· Voksne fra 18– revaccination mod stivkrampedefteri hvert 10. år fra tidspunktet for den sidste revaccination.
· Børn, der går på børnehaven. Institutioner, skolebørn, studerende, medicinske medarbejdere. Og uddannelsesinstitutioner, forsyningsselskaber osv., Voksne over 60 år - en influenzavaccine.
· 88) Beskriv typer vacciner. Beskriv egenskaberne ved levende og inaktiverede virale vacciner, deres fordele, potentielle problemer, sikkerhedsproblemer..
· I øjeblikket er vacciner opdelt i 2 store grupper: levende og døde. Og hver af disse grupper er opdelt i viral og bakteriel. Egenskaber ved levende virale vacciner: fordele: lave doser af antigener er påkrævet, indgivelse af en enkelt dosis af vaccinen kan være tilstrækkelig til at opnå beskyttende immunitet, immunitet efter vaccination er lang og vedvarende, de inducerer humoral, cellulær, slimhinde-immunitet, indeholder ikke hjælpestoffer og mindre almindeligvis forårsager allergiske reaktioner. Potentielle problemer med levende vacciner: muligheden for at vende virulente egenskaber (vaccineassocierede sygdomme) er kontraindiceret til immunkompromitterede individer, vanskelighederne ved at skabe vacciner ved hjælp af onkogene vira eller især aggressive. Sikkerhedsproblemer ved levende vacciner: mulig lav dæmpning af vira, mutationer, der fører til virulens reversering, ustabilitet af vacciner og deres termolabilitet er mulig, sammensætningen inkluderer proteiner fra kulturmediet, antibiotika, stabilisatorer, konserveringsmidler, kontaminering af bakterier i cellekultur er mulig. Egenskaber ved inaktiverede virale vacciner: fordele: forårsager ikke vaccineassocierede sygdomme, fremkalder humoral immunitet, immunitet er mindre intens. Potentielle problemer: utilstrækkelig virusinaktivering, ødelæggelse under frysning, tilstedeværelse af hjælpestoffer, boostervaccination er nødvendig, risikoen for at udvikle allergier øges. Reaktion.
· 89) Hvilke typer antivirale vacciner findes. Giv eksempler på antivirale vacciner med hel virus (indenlandske og udenlandske). Hvad er de sande og falske kontraindikationer til vaccination?.
· Typer antivirale vacciner:
· Hele virion (influenza mæslinger mæslinger på fåresyge hepatitis A og polio)
Rekombinant (hepatitis B, papillomavirus)
· Eksempler: Influenza (Live intranasal-domestic), (inflexal, influvac, vaccigripp, agrippal-fremmed); Hepatitis A (Hep-A-in-Wak indenlandske), (vacca, havriks, Avaxim-udlandet.)
· Verbale kontraindikationer - dette er kontraindikationer, der er anført i vejledningen til vacciner og retningslinjer (bestiller internationale anbefalinger) (prematuritet, ar på det første injektionssted, primær immundefekt, ondartet. Tumorer, HIV-inficeret, graviditet)
· Falsk - kontraindikationer, som ikke er sådanne. (Jeg har ikke fundet, der er ingen overalt)
· 90) Beskriv mulige bivirkninger, post-vaccinationsreaktioner og komplikationer. Hvad er de mulige årsager til deres forekomst? Hvilke sygdomme og tilstande betragtes som komplikationer efter vaccination??
· Individuelle karakteristika ved vaccinet, der kan føre til udvikling af bivirkninger:
· Tilstedeværelsen af en baggrundspatologi hos et barn med en allergi, som kan forværres i perioden efter vaccination (atopisk dermatitis, BA, LA)
Sensibilisering af komponenterne i den anvendte vaccine
· Medfødte og erhvervede immundefekt
Barnets genetiske disponering for patologi (allergiske, autoimmune sygdomme, sygdomme i centralnervesystemet)
· Individuel vaccinehyperreaktivitet som en uforudsigelig årsag til komplikationer.
· Post-vaccinationsreaktioner og komplikationer:
1) Lokale ikke-allergiske (ikke-IgE) reaktioner på vacciner er opdelt i mild (hævelse og hyperæmi på injektionsstedet), moderat (smerte, erytem, ødemer mere end 5-10 cm) og svær (ødem i ekstremiteterne, sterile abscesser på injektionsstedet lægemiddel)
· 2) Vaccinationsreaktioner - den naturlige respons fra vaccinerede individer på vaccineadministration. En af grundene til disse reaktioner kan være dannelsen af pro-inflammatoriske cytokiner som respons på antigenet..
· 3) Systemiske ikke-allergiske reaktioner - udseendet af feber, hovedpine, nedsat appetit, utilpasse, udseendet af arthralgi, myalgi. Brug ikke som indikatorer for at stoppe vaccination..
· 4) Allergiske ikke-livstruende reaktioner - urticaria, blødninger, petechiae, lokal Arthus-reaktion.
· 5) Allergisk livstruende - anafylaksi til genindførelse af vaccinen (en absolut kontraindikation for efterfølgende administration af vaccinen)
Næsten alle os er opmærksomme på forskellige typer allergiske reaktioner, og allergener er især skadelige for små børn, så forældre skal vide alt om typerne af allergiske reaktioner, symptomer på forskellige typer af allergiske reaktioner, førstehjælpsmetoder.
En allergisk reaktion vises, når immunsystemet fungerer som det fungerer, har en fælles udviklingsmekanisme for flere sorter, og de kliniske udtryk for allergiske tilstande er ekstremt forskellige.
Symptomer og tolerance for allergiske reaktioner afhænger af en kombination af følgende faktorer:
De anførte faktorer, både kollektivt og individuelt, kan provosere alle typer allergiske reaktioner..
Grundlæggende sker reaktionen fra det humane immunsystem under påvirkning af følgende faktorer:
Alle typer allergiske tilstande er kendetegnet ved en lignende mekanisme, hvis struktur er opdelt i flere trin:
På trods af den generelle mekanisme for forekomst har allergiske reaktioner tydelige forskelle på grund af udviklingsmæssige årsager og kliniske manifestationer. I den eksisterende klassificering skelnes følgende typer allergiske reaktioner:
Ud over opdelingen, afhængigt af de patologiske mekanismer og hastigheden af forekomsten af manifestationer, er allergier opdelt i lokalt og generelt. I den lokale version er symptomerne på allergiske reaktioner begrænsede (lokale) i naturen, Arthus-fænomenet og hudallergiske reaktioner hører til denne sort. Almindelige typer allergier inkluderer de fleste øjeblikkelige reaktioner..
Urtikaria kan forekomme hos både børn og voksne. Tegn på urticaria er tilstedeværelsen af mærkbare blemmer (lyserosa eller crimson) eller røde pletter på kroppen - symptomatologien ligner mærkerne efter en brændenælde. Udviklingen af allergiske symptomer opstår pludselig, kløe er meget bekymrende, men efter at have udelukket kontakt med irritationsmidlet og taget piller, udslæt passerer sporløst. Faktorer, der kan forårsage nældefeber - kulde, mad, UV-stråler, stærk vind, medicin, friktion af tøjgenstande.
Quinckes ødem er en akut allergisk reaktion af den øjeblikkelige type, hvis hovedårsager er indtagelse af sulfonamider, smertestillende midler, antibiotika og nogle produkter. Efter en bid af en hveps eller en bi, hovedsageligt i området med tungen, ansigt, øje, forekommer ofte angioødem, hvilket er en udtalt hævelse i læber, ansigt, øjenlåg, kinder, når crimson blærer med en diameter på 5 mm til 10 eller mere cm er synlige på kroppen. Med høj hastighed, hævelse af væv, blærer, indramning af kanterne på den røde kant; mærkbar hævelse af tungen, ganen, strubehovedet, mens patienten kvæler og hævelse former på de indre organer. Tegn på farlige reaktioner - mave, hovedpine, ubehag i kønsområdet og bryst.
For at redde patientens liv er det nødvendigt:
En akut reaktion skal hurtigt stoppes inden for højst en halv time, ellers kan kvælning på baggrund af komprimering af strubehovedet føre til død.
Atopisk dermatitis udvikles hos børn under et år, og underlagt reglerne om forebyggelse og behandling, svækkes atopien gradvist og forsvinder i en alder af fem, selvom øget følsomhed over for irritanter kan vare livet ud. Atopisk dermatitis manifesterer sig hos voksne på følgende måde - alvorlige kløe bekymringer, rødme, skorpe, udslæt er synlige på kroppen. Lokaliseringen af manifestationer er oftest kinderne, hagen, panden, knæ, albuer, hudfoldinger. Intensivering af negative symptomer forekommer på baggrund af kroniske sygdomme, svækket immunitet, problemer med organerne i mave-tarmkanalen efter brug af stærkt allergifremkaldende produkter.
Eksem er en alvorlig kronisk sygdom af neuro-allergisk art, når patienten er bekymret over forskellige hudreaktioner - kløe, afskalning af overhuden, skorpe, rødme, gråd, papler dannes, efter åbning, hvor der er dannelse af serøse brønde. På denne baggrund er der en hyppig udvikling af sekundær infektion, symptomerne styrkes af svag immunitet, hyppige stress, indtagelse af stærkt allergifremkaldende fødevarer og kroniske patologier. Eksembehandling er lang og ikke altid vellykket, og resultatet af terapi afhænger fuldstændigt af patientens nøjagtige overholdelse af reglerne..
Et træk ved forekomsten af fødevareallergi er brugen af visse fødevarer, der er irriterende for en bestemt person. Reaktionen med fødevareallergi kan være alvorlig, op til dannelse af angioneurotisk ødem, fordi immunsystemet er involveret i processen. De vigtigste tegn på fødevareallergi er hævelse i væv og røde pletter eller pletter i kroppen, kløe og hyperæmi, lavt blodtryk, kvalme og mavesmerter. Til behandling og efter genopretning fra menuen er det nødvendigt at udelukke produkter, der fremkalder allergiske reaktioner.
Årsagen til kontaktdermatitis er virkningen af allergenet på visse dele af kroppen, hvorefter symptomerne vises på underarmene eller på hænderne. Allergener kan være husholdningsartikler, syrer, olier, lakker, opløsningsmidler, desinfektionsmidler. Faren repræsenteres af vaskepulvere, kosmetik af dårlig kvalitet, hårfarver. Ved at analysere lokaliseringen af allergiske symptomer kan du hurtigt forstå, hvorfor der var et lille udslæt og blemmer, hudkløe og rødme, så det efter bedring er nødvendigt at opgive irriterende forbindelser og anvende håndhudbeskyttelse, når man arbejder med kemikalier.
Irritanter i tilfælde af rhinitis er ofte poppel-fnug, birkepollen, ragweed, mælkevæg, alder, hummer, mug, husstøv, pulvere, vaskevaskemidler, spray til huspleje og dyrehår. De vigtigste tegn på rhinitis er næseoverbelastning (når flydende slim strømmer fra næsevejene, og udladningen er farveløs og lugtfri). Almindelige dråber i næsen hjælper ikke, fordi der kræves særlige antiallergiske næsemidler, på baggrund af åndedrætsbesværet, hovedet gør ondt, svaghed, irritabilitet forekommer, allergiske øjenskader ledsages af en løbende næse. Tegn, der er karakteristiske for rhinitis, forårsager ubehag året rundt (med allergi mod husstøv, kæledyrshår, husholdningskemikalier) eller sæsonbestemt (under blomstringen af nogle planter).
Allergisk konjunktivitis er en af reaktionerne med året rundt og sæsonbestemt negativ reaktion i kroppen. Udviklingen af allergisk konjunktivitis forekommer ofte samtidig med en løbende næse, blandt tegnene kan du skelne rødmen i bindehinden, aktiv rive i øjnene, hævelse i øjenlågene og kløe. Patienten udvikler en følelse af ubehag og undertiden fotofobi. Blandt de ubehagelige tegn - med øget tørhed af overhuden, opstår peeling af huden på øjenlågene; i alvorlige former for konjunktivitis er skade på synsnerven mulig, hvilket fører til fuldstændigt eller delvis synstab; tilstedeværelsen af udtalt hævelse i hornhinden. Blandt årsagerne til forekomsten er virus-, bakterie- og svampeinfektioner, høfeber, eksponering for allergener, syning af øjenoperationer, reaktion på instillation eller indtagelse af medicin, iført kontaktlinser. Til behandling af konjunktivitis kræves specielle anti-allergiske øjendråber, regelmæssig vådrensning i hjemmet, streng overholdelse af en hypoallergen diæt, øjenbeskyttelse mod fnug og pollen under sæsonreaktioner.